​Cell子刊发布吴一龙教授团队最新研究成果；信迪利单抗Ⅲ期临床达主要终点丨 肿瘤情报

1. Cancer Cell：吴一龙教授团队发表ARTEMIS-CTONG1509最新研究成果
2. Ann Surg：没有侵袭性特征的侵袭性变异组织学是否可预测甲状腺乳头状癌的总生存期？
3. Cancer Discov：正常人脑中克隆性致癌突变的速率和模式
4. 前沿：一线治疗胃癌，信迪利单抗Ⅲ期临床达主要终点

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Cancer Cell：吴一龙教授团队发表ARTEMIS-CTONG1509最新研究成果

ARTEMIS-CTONG1509 研究是首个在中国携带EGFR突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中进行的随机、开放、多中心III期研究，研究对比了贝伐珠单抗（A）联合厄洛替尼（T）与厄洛替尼单药治疗的疗效和安全性，并探索了两组获得性耐药的特点。本研究的主要研究终点为独立审查委员会（IRC）评价的无进展生存期（PFS）。

  

研究发表截图

 

研究结果表明，与厄洛替尼单药治疗相比，A＋T显著延长了患者的中位PFS，联合治疗组与单药治疗组中位PFS分别为 17.9 个月和11.2 个月（HR = 0.55；95% CI：0.41-0.73；p < 0.001），意味着疾病进展风险降低了45%，结果具有统计学意义和临床意义。研究者评估PFS结果与IRC结果一致。

 

亚组分析也显示，21外显子L858R点突变患者和脑转移患者能够从A+T方案治疗中得到更多获益。联合治疗的毒性可管理、可耐受，未发现新的安全性信号。

 

ARTEMIS-CTONG1509研究证实了A+T方案在EGFR敏感突变的中国晚期NSCLC患者的疗效与安全性，而一些特定类型的患者，如21外显子L858R和脑转移患者可能从A+T治疗中获益更多。A+T方案可作为晚期、转移性或复发的EGFR突变阳性NSCLC患者的一线治疗选择。

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Ann Surg：没有侵袭性特征的侵袭性变异组织学是否可预测甲状腺乳头状癌的总生存期？

日前，Annals of Surgery在线发表了一项研究，旨在阐明甲状腺乳头状癌（PTC）的侵袭性组织学是否影响总生存期（OS）。

文章发表截图

 

该研究从国家癌症数据库中识别出2004年-2015年因经典型PTC（cPTC）或侵袭性甲状腺乳头状癌（AVPTC）接受治疗的患者。根据是否存在至少一种侵袭性特征对患者进行进一步分层——甲状腺外扩展、多灶性、淋巴血管浸润、淋巴结或远处转移。比较了人口统计学、疗效和OS。

 

这项研究共纳入170778例患者，其中162827例cPTC和7951例AVPTC。与cPTC相比，AVPTC病变的侵袭性特征更普遍（70.7% vs 59.7%，P<0.001）。AVPTC病变包括高细胞/柱状细胞变异（89.5%）和弥漫性硬化性变异（10.5%）。无论组织学如何，具有侵袭性特征的患者的OS均较差。此外，当控制非侵袭性病变患者的人口统计学、肿瘤大小和治疗变量时，与cPTC相比，单纯AVPTC组织学与较差的OS无关（P=0.209）。相反，在具有至少1个侵袭性特征的患者中，AVPTC组织学可独立预测较差的OS（P<0.05）（高细胞/柱状细胞变异：HR＝1.2；95%CI ：1.1-1.3和弥漫性硬化性变异：HR＝1.3；95%CI：1.0-1.7）。除多灶性外，所有侵袭性特征均与较差的OS相关，其中转移最具预测性（HR＝2.9；95%CI：2.6-3.2；P<0.001）。

 

该研究表明，在没有侵袭性特征的情况下，AVPTC组织学与cPTC具有相似的OS。相反，当存在侵袭性特征时，高细胞/柱状变体变异和弥漫性硬化性变异与较差的OS相关。

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Cancer Discov：正常人脑中克隆性致癌突变的速率和模式

虽然致癌基因突变已在非病变、增殖性非神经组织中发现，但其在人脑中的流行病学尚不清楚。日前，Cancer Discovery在线发表了一项研究，探讨脑肿瘤的起源和早期演变。

 

研究发表截图

 

这项研究在来自110名不同年龄、未经肿瘤诊断的418份样本中，对与脑肿瘤有关的基因进行靶向测序。在5.4%的大脑中检测到致癌的体细胞单核苷酸变异（sSNVs），包括IDH1 R132H。这些突变主要存在于皮质下的白质里，并富集于神经胶质细胞中，但在老年个体中较少见。

 

通过分析1816份从胎儿到老年的未患病大脑样本的大量RNAseq数据，研究人员复制了随年龄增长宏观克隆的高等位基因频率sSNVs。此外，还描述了大量克隆拷贝数变异，sSNVs表现出与胶质瘤相似的突变特征，表明正常大脑的突变过程驱动早期胶质细胞肿瘤发生。

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前沿：一线治疗胃癌，信迪利单抗Ⅲ期临床达主要终点

8月16日，信达生物宣布，信迪利单抗联合化疗在一项一线治疗胃癌的Ⅲ期临床研究期中分析中达到主要研究终点，显著延长了患者的OS。根据独立数据监察委员会（iDMC）的建议，信达生物计划就递交信迪利单抗的该新适应证上市申请与中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）进行沟通。

本次期中分析达到主要研究终点的是一项名为ORIENT-16的随机、双盲、多中心、Ⅲ期研究，旨在比较信迪利单抗或安慰剂，联合化疗（奥沙利铂+卡培他滨）一线治疗不可切除的局部晚期、复发性或转移性胃及胃食管交界处腺癌的有效性和安全性，主要研究终点为总体人群和PD-L1阳性人群的OS。

 

iDMC进行的期中分析，对于意向治疗分析（ITT）人群和PD-L1阳性人群，对比安慰剂联合化疗，信迪利单抗联合化疗均显著延长了患者的OS，达到预设的优效性标准。此外，安全性特征与既往报道的信迪利单抗相关临床研究结果一致，无新的安全性信号。

[1]Zhou Q, i Xu CR, Cheng Y, et al. Bevacizumab plus erlotinib in Chinese patients with untreated,EGFRmutated, advanced NSCLC (ARTEMISCTONG1509): A multicenter phase 3 study. Cancer Cell. 2021, September 13, 1-13. https://doi.org/10.1016/j.ccell.2021.07.005 ll

[2]Limberg Jessica,Ullmann Timothy M,Stefanova Dessislava et al. Does Aggressive Variant Histology Without Invasive Features Predict Overall Survival in Papillary Thyroid Cancer?: A National Cancer Database Analysis.[J] .Ann Surg, 2019, undefined: undefined.

[3]Ganz Javier,Maury Eduardo A,Becerra Basheer et al. Rates and patterns of clonal oncogenic mutations in the normal human brain.[J] .Cancer Discov, 2021, undefined: undefined.

[4]https://mp.weixin.qq.com/s/jJ5OQjLSC6BiCW58MJsayQ