​FDA批准“王炸组合”一线治疗晚期肾癌；JCO发表张力教授鼻咽癌研究丨肿瘤情报

要点提示

1. JCO：吉西他滨+顺铂应为晚期鼻咽癌一线标准治疗方案
2. Gut：不同锯齿状息肉的CRC风险有差异，这些亚型需密切内镜监测！
3. CCR：哪些转移性乳腺癌患者来那替尼+卡培他滨治疗PFS获益最大？生物标志物来了
4. 新药：一线治疗晚期肾细胞癌，FDA批准“王炸组合”疗法

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JCO：吉西他滨+顺铂应为晚期鼻咽癌一线标准治疗方案

8月11日，中山大学肿瘤防治中心张力教授等开展的III期GEM20110714研究最终总生存（OS）分析在线发表于Journal of Clinical Oncology杂志。分析结果显示，对于未经治的晚期鼻咽癌患者，吉西他滨+顺铂（GP）方案相比氟尿嘧啶+顺铂（FP）方案可延长OS。GP方案应被视为此类患者的首选一线治疗选择。

 

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GEM20110714（NCT01528618）是首个针对复发性或转移性鼻咽癌（NPC）全身化疗的随机III期研究。从2012年2月至2015年10月，362例患者随机接受GP（第1天和第8天吉西他滨1 g/m²，每日一次；第1天顺铂80 mg/m²，每日一次；n=181）或FP（氟尿嘧啶4 g/m²，持续静脉输注96小时；第1天顺铂80 mg/m²，每日一次；n=181），每21天一次。

 

主要终点是无进展生存（PFS），之前已报道的数据显示，GP相比FP显著改善PFS（HR 0.55；95%CI 0.44-0.68；P<0.001）；OS是次要终点。

 

研究结果显示，GP组和FP组的中位随访时间分别为69.5个月和69.7个月，期间GP组和FP组分别发生148例（81.8%）和166例（91.7%）死亡。OS的估计HR为0.72（95%CI 0.58-0.90；双侧P=0.004）。GP组的中位OS为22.1个月（95%CI 19.2-25.0个月），FP组为18.6个月（95%CI 15.4-21.7个月）。GP组和FP组的1年、3年和5年OS率分别为79.9% vs 71.8%、31.0% vs 20.4%和19.2% vs 7.8%。GP组和FP组分别有51.9%和55.2%的患者接受研究后治疗。

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Gut：不同锯齿状息肉的CRC风险有差异，这些亚型需密切内镜监测！

近日，Gut杂志上的一项研究对不同锯齿状息肉（SP）亚型的结直肠癌（CRC）风险进行了探索，并发现无蒂锯齿状病变（SSL），特别是大的近端SSL或伴异型增生的SSL，与CRC风险增加相关，该结果支持对此类患者进行密切的内镜监测。另外，诊断未明确的近端SP也与CRC风险增加相关，应作为SSL进行管理。

 

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这项基于社区的病例对照研究包括317178例在2006-2016年期间接受首次结肠镜检查的受试者。在该人群中，研究人员确定了695例CRC病例和3475例无CRC对照者（根据年龄、性别和结肠镜检查年份，按5:1匹配）。两名病理学家审查了首次结肠镜检查确定的所有SP的组织切片，并将其重新分类为SSL、增生性息肉（HP）和传统锯齿状腺瘤。具有SSL临界特征但不足以做出明确诊断的SP归类为未明确的SP。使用多变量逻辑回归评估与CRC发生的相关性。

 

结果显示，与无息肉者相比，单纯SSL或合并同时性腺瘤者的CRC风险增加，调整后OR值（aOR）分别为2.9（95%CI 1.8-4.8）和4.4（95%CI 2.7-7.2）。SSL伴异型增生、大近端SSL和小近端SSL的aOR分别为10.3（95%CI 2.1-50.3）、12.8（95%CI 3.5-46.9）和1.9（95%CI 0.8-4.7）。未明确近端SP也使风险增加（aOR 5.8，95%CI 2.2-15.2）。女性SSL患者的风险（aOR 4.4；95%CI 2.3-8.2）高于男性（aOR 1.7；95%CI 0.8-3.8）。

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CCR：哪些转移性乳腺癌患者来那替尼+卡培他滨治疗PFS获益最大？生物标志物来了

8月11日，Clinical Cancer Research杂志上在线发表了一项关于来那替尼+卡培他滨（N+C）与拉帕替尼+卡培他滨（L+C）治疗转移性乳腺癌的III期NALA研究的生物标志物分析，并发现PIK3CA突变与PFS较短相关，而HER2表达较高与PFS较长相关。而且，较高的HER2蛋白表达与N+C（vs L+C）治疗获益更大相关。

 

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NALA（NCT01808573）研究纳入之前接受过≥2种HER2靶向治疗方案的621例HER2+转移性乳腺癌患者，证实了N+C的显著PFS获益。本研究评价了探索性生物标志物与PFS之间的相关性。

 

研究人员通过二代测序对原发性或转移性样本进行体细胞突变检测，通过中心免疫组织化学（IHC）、H评分和VeraTag/HERmark检测HER2蛋白表达水平，通过VeraTag检测p95（截短型HER2）表达水平，并使用未分层的Cox比例风险模型估计HR。

 

结果显示，420例样本测序成功：PIK3CA突变占34.0%，HER2（ERBB2）突变占5.5%。在合并的患者人群中，PIK3CA突变倾向于较短的PFS（野生型 vs 突变型，HR 0.81，95%CI 0.64-1.03），而HER2突变倾向于较长的PFS（HR 1.69，95%CI 0.97-3.29）。HER2蛋白表达越高，PFS越长（IHC 3+ vs 2+，HR 0.67，95%CI 0.54-0.82；H评分≥240 vs <240，HR 0.77，95%CI 0.63-0.93；HERmark阳性vs 阴性，HR 0.76，95%CI 0.59-0.98）。

 

另外，肿瘤HER2蛋白表达较高（任何检测方法）的患者接受N+C治疗的获益相比L+C增加（IHC 3+，HR 0.64，95%CI 0.51-0.81；H评分≥240，HR 0.54，95%CI 0.41-0.72；HERmark阳性，HR 0.65，95%CI 0.50-0.84），p95较高的患者也是如此（p95≥2.8 RF/mm²，HR 0.66，95%CI 0.50-0.86 vs p95<2.8 RF/mm²，HR 0.91，95%CI 0.61-1.36）。

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新药：一线治疗晚期肾细胞癌，FDA批准“王炸组合”疗法

8月12日，默沙东和卫材宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准抗PD-1疗法帕博利珠单抗与口服多受体酪氨酸激酶抑制剂仑伐替尼联用（“王炸组合”），一线治疗晚期肾细胞癌（RCC）成人患者。

此次批准是基于关键性III期临床试验CLEAR（研究307）/KEYNOTE-581的结果。在该试验中，帕博利珠单抗+仑伐替尼相比舒尼替尼显著改善PFS、OS和确认的客观缓解率（ORR）。

 

对于PFS，帕博利珠单抗+仑伐替尼使疾病进展或死亡风险降低了61%（HR 0.39，95% CI 0.32-0.49；p<0.0001），中位PFS为23.9个月，而舒尼替尼组为9.2个月。对于OS，帕博利珠单抗+仑伐替尼使死亡风险降低了34%（HR 0.66，95%CI 0.49-0.88；p=0.0049）。此外，帕博利珠单抗+仑伐替尼组确认的ORR为71%（95%CI 66-76）（n=252），舒尼替尼组为36%（95%CI 31-41）（n=129）。

参考文献：

[1]Hong S, Zhang Y, Zhang L, et al. Gemcitabine Plus Cisplatin Versus Fluorouracil Plus Cisplatin as First-Line Therapy for Recurrent or Metastatic Nasopharyngeal Carcinoma: Final Overall Survival Analysis of GEM20110714 Phase III Study. J Clin Oncol. 2021 Aug 11:JCO2100396. doi: 10.1200/JCO.21.00396.

[2]Dan Li, Amanda R Doherty, Menaka Raju, Risk stratification for colorectal cancer in individuals with subtypes of serrated polyps. Gut. doi: 10.1136/gutjnl-2021-324301.

[3]Cristina Saura, Judit Matito, Mafalda Oliveira, et al. Biomarker Analysis of the Phase III NALA Study of Neratinib + Capecitabine vs Lapatinib + Capecitabine in Patients with Previously Treated Metastatic Breast Cancer. Clinical Cancer Research. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-21-1584.

[4]https://www.wuximediatech.com/content/post/detail.html?sn=1ae6a9d68be940a68fb010e8e9849d99&from=wechat