维生素C应该是大家最熟悉的一种维生素了，存在于很多水果蔬菜中。市面上也有不少含有维生素C的保健品，宣称补充维C能美白肌肤、提高免疫力，甚至能抗癌。
维C抗癌这个说法，最早可以追溯到美国的一位诺奖得主Linus Carl Pauling，他因其对化学键和生物大分子结构的研究而获得了1954年的诺贝尔化学奖[1]。他还首次提出了“分子病”的概念，发现了镰刀型细胞贫血是由基因突变产生的异常血红蛋白所导致的[2]。
晚年，Pauling沉迷于维C的各种“神奇功效”。1970年时，Pauling出版了《维C与感冒》一书，认为每天吃1g维C就能预防感冒[3]。1979年他又与Ewan Cameron出版了《癌症与维C》，建议每个癌症患者每天服用10g以上的维C[4]。他本人也是坚持每天服用大剂量维C，并活到了93岁高龄。
Linus Carl Pauling
Pauling建议癌症患者吃维C，其实也是做过一定研究的。他曾经招募了1100位晚期癌症患者进行试验，其中100人每天服用10g维C，其余1000人作为对照，从患者被认为无法治愈时起计算存活时间。最后，服用维C的患者平均存活时间比对照组长了300天[5]。
梅奥诊所立马就做了一个随机对照临床试验打脸Pauling，证明每天服用10g维C对晚期癌症患者没什么用[6]。美国国家癌症研究所的DeWys博士随后也指出，Pauling的试验中，试验组患者平均随访106天后就被认为是无法治愈的，并开始计算存活时间，而对照组患者平均随访283天后才被认为是无法治愈的，两组患者根本不具可比性[7]。
争议巨大的《癌症与维C》
那维C真就对癌症没用吗？也不尽然，有人就认为每天口服10g维C的剂量太小了。对维C的药代动力学研究显示，即使口服最大耐受剂量的维C（约18g/天），血液中的维C浓度也不会超过220μmol/L[8]。而如果通过静脉注射达到更高的血液维C浓度，是有可能对癌症起治疗效果的：
● 有研究发现，1000μmol/L以上的维C在体外对一些癌细胞有毒性，而不会影响正常细胞[9]。
● 2017年时，德克萨斯大学的SeanJ. Morrison等人发现，维C可以通过TET酶影响DNA的表观遗传学修饰，从而抑制白血病的发生[10]。
● 2020年初，爱因斯坦医学院和都灵大学的两组科学家分别独立发现，每天注射高剂量维C，可以在小鼠中激活肿瘤里内源性逆转录病毒的表达，促进抗肿瘤免疫，增强免疫治疗效果[11,12]。
维C通过TET酶抑制白血病
而在临床上，也还真有一些晚期癌症患者大剂量使用维C后缓解的案例[13]：
1、一位术后复发肺转移的肾细胞癌患者，拒绝传统治疗，接受每周2次65g维C静脉注射，同时还使用胸腺蛋白提取物、N-乙酰半胱氨酸、烟酰胺和甲状腺提取物，10个月后肺部的肿瘤完全缓解。但4年后她又因吸烟患上了非小细胞肺癌，再次选择静脉注射维C治疗。不过这次，维C没能拯救她的性命。
2、一位49岁男性膀胱癌患者，也是拒绝放化疗。患者在确诊后3个月内每周两次注射30g维C，之后改为1~2个月注射一次，持续了4年。同时，患者还服用了植物提取物、硫酸软骨素等多种补充剂。截止确诊后9年时，患者身体健康，无复发转移迹象。
3、一位66岁女性弥漫大B细胞淋巴瘤患者，接受局部放疗但拒绝化疗，改为每周2次注射15g维C，2个月后逐渐减少维C注射频率，直至2年后停止注射。患者在确诊后10年仍保持健康。这位患者也使用过N-乙酰半胱氨酸、植物提取物等多种补充剂。
不过这些案例，一是数量比较少，二是这些患者同时也都使用了很多其他的补充剂，不能确定维C就是他们保持健康的关键。
而且，他们使用的维C剂量都十分的高。尤其是第一个患者，一次注射65g维C，差不多相当于1500个橙子的维C含量。这样高剂量的维C摄入，不一定能保证安全。维C在体内会代谢成草酸，摄入过多也容易造成结石。
另外，最近还有研究发现，维C激活TET酶的功能，也能增强Treg细胞的免疫抑制能力[14]。癌症患者使用维C究竟会促进抗癌免疫还是抑制抗癌免疫，仍需要更多的研究来阐明。
参考文献：
[1]. https://www.nobelprize.org/prizes/chemistry/1954/summary/
[2]. Pauling L, ItanoH A, Singer S J, et al. Sickle cell anemia, a molecular disease[J]. Science,1949, 110(2865): 543-548.
[3]. Pauling L.Vitamin C and common cold[J]. Jama, 1971, 216(2): 332-332.
[4]. Cameron E,Pauling L C. Cancer and vitamin C: a discussion of the nature, causes,prevention, and treatment of cancer with special reference to the value ofvitamin C[M]. Linus Pauling Institute of Science and Medicine, 1979.
[5]. Cameron E,Pauling L. Supplemental ascorbate in the supportive treatment of cancer:reevaluation of prolongation of survival times in terminal human cancer[J].Proceedings of the National Academy of Sciences, 1978, 75(9): 4538-4542.
[6]. Creagan E T,Moertel C G, O’Fallon J R, et al. Failure of high-dose vitamin C (ascorbicacid) therapy to benefit patients with advanced cancer: a controlled trial[J].New England Journal of Medicine, 1979, 301(13): 687-690.
[7]. DeWys W D. Howto evaluate a new treatment for cancer[J]. Your Patient and Cancer, 1982, 2(5):31-36.
[8]. Padayatty S J,Sun H, Wang Y, et al. Vitamin C pharmacokinetics: implications for oral andintravenous use[J]. Annals of internal medicine, 2004, 140(7): 533-537.
[9]. Chen Q, Espey MG, Krishna M C, et al. Pharmacologic ascorbic acid concentrations selectivelykill cancer cells: action as a pro-drug to deliver hydrogen peroxide totissues[J]. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2005, 102(38):13604-13609.
[10]. Agathocleous M,Meacham C E, Burgess R J, et al. Ascorbate regulates haematopoietic stem cellfunction and leukaemogenesis[J]. Nature, 2017, 549(7673): 476-481.
[11]. Luchtel R A,Bhagat T, Pradhan K, et al. High-dose ascorbic acid synergizes with anti-PD1 ina lymphoma mouse model[J]. Proceedings of the National Academy of Sciences,2020, 117(3): 1666-1677.
[12]. Magrì A, GermanoG, Lorenzato A, et al. High-dose vitamin C enhances cancer immunotherapy[J].Science translational medicine, 2020, 12(532).
[13]. Padayatty S J,Riordan H D, Hewitt S M, et al. Intravenously administered vitamin C as cancertherapy: three cases[J]. Cmaj, 2006, 174(7): 937-942.
[14]. Yue X, Samaniego‐Castruita D, González‐Avalos E, et al. Whole‐genome analysis of TETdioxygenase function in regulatory T cells[J]. EMBO reports, e52716.
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