近期,肺雄心联盟(Lung Ambition Alliance)发表了一份名为《肺癌筛查:不作为的代价》(Lung cancer screening: the cost of inaction)的报告,强调了肺癌早期筛查和诊断的重要性。该报告获得了国际肺癌研究协会(IASLC)的认可。
报告中指出,2020年全球超过220万人被诊断为肺癌,并导致180万人死亡,是全球第二大常见癌症和第一大致死癌症,肺癌死亡人数约占癌症死亡人数的五分之一(18%)。与此同时,在2010-2014年间,大多数国家肺癌患者的5年生存率仅为10%-20%。这份报告详细介绍了肺癌早期诊断和低剂量螺旋CT(LDCT)筛查所带来的积极影响。
肺癌的生存率低于其他常见癌症,近年来的生存率改善幅度也更小,在全球范围内,肺癌的5年相对生存率约为20%,这可能与肺癌诊断时多为晚期有关。
比如,英格兰2018年数据显示,一半(50%)的肺癌在确诊时处于IV期,而乳腺癌和结直肠癌在确诊时的IV期占比仅分别为5%和25%。尽管具体数值因国家/地区而异,但整体趋势相似。
▲肺癌的晚期5年相对生存率比其他常见癌症低。虽然各地区的具体数值有所差异,但整体趋势相似。(图片来源:参考资料[1])
肺癌的高死亡率与确诊时大多数为晚期有很大关联,早期诊断有助于患者快速获得高质量的诊疗、减少因肺癌死亡的人数。数据显示,约有24%的肺癌患者在Ⅰ期时被发现, 此时5年生存率在68%-92%之间;约有11%的患者在Ⅱ期时被发现,其5年生存率为53%-60%;约有24%的患者在Ⅲ期被发现,其5年生存率为26%-36%;有41%的患者在Ⅳ期时被发现,5年生存率低于10%。因此,报告指出,肺癌早期诊断是降低癌症负担的较好策略。
▲非小细胞肺癌(NSCLC)约占肺癌的80%-85%,约65%的NSCLC在Ⅲ期和Ⅳ期时被诊断(左图),通常诊断为晚期与5年生存率降低相关。(图片来源:参考资料[1])
肺癌的预后高度依赖于疾病确诊时的分期,肺癌早期诊断可能将肺癌从致死性疾病转变为可治疗的疾病。处于Ⅰ期的患者可接受治愈率较高的手术以及其他治疗,避免了后续侵入性更强、效果更差的干预治疗,从而提高了患者的生活质量,还将显著降低肺癌对其家属的生活影响。此外,新冠病毒大流行也紧迫加剧了肺癌早期诊断的需要,因为受疫情影响,全球多个地区癌症的晚期诊断情况有所恶化。
更早发现肺癌将为人口健康带来重大好处,鉴于肺癌患病率高、晚期患者尤其多,肺癌早期诊断每年将挽救无数肺癌患者的生命,并对癌症死亡总人数产生巨大影响。
▲肺癌早期诊断对健康的显著益处。圆圈的大小显示了每种癌症类型的相对权重,即其在晚期癌症总人数的占比。(图片来源:参考资料[1])
此外,肺癌早期诊断将显著降低肺癌诊治的总成本。由于管理晚期肺癌患者相对更复杂,其治疗费用会高于早期患者。而且通过早期诊断,能使更多的人能够提高生活质量并重返工作岗位,从而大大降低了生活成本、对家庭产生重大的经济影响。此外,还能减少医疗资源的长期压力。
靶向筛查是肺癌早期诊断的核心,肺癌筛查结合一级预防是减少癌症负担的有效方法。目前的肺癌筛查方法有人工智能(AI)辅助的胸部X线检查、低剂量螺旋CT(LDCT)筛查等。
报告中指出,通过LDCT筛查,可以发现更多早期肺癌患者。与此同时,LDCT筛查还可显著降低高危人群的肺癌死亡率,使高危人群中的肺癌死亡减少四分之一。
一项名为NELSON的试验显示,在当前和既往重度吸烟者中进行LDCT筛查可使肺癌的早期诊断发生显著的转变。在长达10年的随访期间,筛查组新发肺癌患者中,59%为早期,而对照组中未提供筛查的人群中仅有14%在确诊时处于早期。此外,筛查组868例死亡中有18.4%死于肺癌,而对照组860例死亡中有24.4%死于肺癌。这相当于,通过LDCT筛查,10年内,男性肺癌累积死亡率降低了24%,女性肺癌累积死亡率降低了33%。
此外,临床证据表明,LDCT筛查所带来的负面影响(辐射)可忽略不计。而且如果在高质量的标准下进行筛查,也不会出现大量假阳性结果(误诊)或产生不必要的操作或治疗。
报告指出,不同国家或地区的肺癌筛查指南有着区别,包括开始年龄、高危人群等,在进行肺癌筛查时,应遵循当地指南。根据由中国国家癌症中心发起,联合多学科专家共同制定的《中国肺癌筛查与早诊早治指南(2021,北京)》建议,50-74岁人群应进行肺癌筛查,尤其是现在或过去有重度吸烟的人。指南建议,肺癌高风险人群应进行年度LDCT筛查,不推荐采取胸部X线检查进行肺癌筛查。
人们也逐渐意识到吸烟史不足以识别所有肺癌高危人群,有不少肺癌患者发生在不吸烟人群中。例如,在中国台湾,有53%的肺癌死亡发生在从不吸烟的人群中,家族史、烹饪烟雾和环境致癌物等风险因素也与肺癌相关。因此建议将特定非吸烟者也纳入肺癌筛查的目标人群。
根据《中国肺癌筛查与早诊早治指南(2021,北京)》建议,肺癌高危人群是指符合以下条件之一的人群:
(A)吸烟,吸烟包年数(每天吸烟的包数[每包20支]×吸烟年数)≥30包年,包括曾经吸烟包年数≥30包年,但戒烟不足15年;
(B)被动吸烟,与吸烟者共同生活或同室工作≥20年;
(D)有职业暴露史(石棉、氡、铍、铬、镉、镍、硅、煤烟和煤烟尘)至少1年;
与其他癌症筛查策略相比,LDCT筛查的成本效益更好效率更高,且可能在可接受的经济范围内。有研究发现,相较于其他常见癌症筛查手段,预防1例肺癌死亡所需的筛查次数更少,每进行320例LDCT扫描,就可以挽救一条生命;而对于结直肠癌来讲,每拯救一条生命,需要864例结肠镜检查;乳腺癌则需要645例乳腺X线检查。
▲与常规检查(左)相比,针对性的筛查方案(右)可以在早期发现更多肺癌患者(图片来源:参考资料[1])
在全球范围内,LDCT筛查对肺癌死亡率的影响是显著的,有望比现有其他癌症筛查项目更有效。一些专家建议,如果能够筛查到高风险人群,与现有的宫颈癌或乳腺癌筛查项目相比,肺癌筛查对癌症死亡率的影响可能更大。
报告强调,鉴于这些证据,肺癌筛查应被视为癌症筛查的下一个重大机遇,建议开展大规模肺癌靶向筛查。
肺癌筛查的影响也不仅仅局限于肺癌。LDCT筛查除了对癌症死亡率的影响巨大外,还有助于降低非传染性疾病的死亡率,如慢性阻塞性肺病(COPD)、心血管疾病等。由于肺癌症状出现的较晚,而年龄和吸烟史是肺癌、慢性阻塞性肺疾病的强预测因素,也是心血管疾病的危险因素之一,因此可以确定多种疾病筛查和检测的共同目标人群,提高整体生存率。此外,肺癌筛查还有助于促进戒烟、创造无烟环境;还可通过降低医疗成本提高医疗系统的可持续性。
报告总结指出,肺癌早期诊断是将肺癌从致命性疾病转变为可治疗疾病的可靠方法,还能减少癌症对全球数百万人生活的不良影响。有相当多的证据表明,用LDCT扫描进行肺癌早期筛查是一种安全、有效和具有潜在成本效益的工具。除了可显著降低肺癌死亡率外,LDCT还可以早期发现与吸烟相关的其他非传染性疾病,有助于解决健康问题。
报告最后呼吁,对于肺癌患者来说,早期检测、时间就是一切!