疾病稳定超1年，多纳非尼一线治疗助力肝癌患者长生存

患者男性，55岁，无病毒性肝炎，无手术史

2012年2月8日，经病理检测诊断为肝细胞癌，BCLC-C期, 伴有门静脉侵犯和/或肝外转移；基线Child-Pugh评分为5；基线AFP水平未知，ECOG评分为1。

2012年2月8日，接受肝右叶、脾切除术，R0切除，肝切缘未见癌细胞，未见脉管癌栓；2012年3月22日，接受TACE治疗。2017年4月7日，首次接受多纳非尼治疗(0.2g，每日两次口服)，治疗4个月后，病灶稳定，经评估该患者疾病稳定（SD），继续接受多纳非尼治疗，患者持续表现为疾病稳定达1年。2018年6月，经评估，肿瘤进展，至此，患者已接受了14.7个月的多纳非尼治疗，经研究者评估的无进展生存期（PFS）为13.1个月。

治疗期间，患者甲胎蛋白（AFP）水平正常且保持在低水平。

在安全性方面，出现3级手足综合征，暂停使用多纳非尼，并给予相应药物治疗；除此之外，出现的均为1级不良反应，未导致多纳非尼剂量改变。

患者出组后，于2018年7月23日入组PD1联合甲磺酸阿帕替尼临床研究，截至2020年4月8日末次随访时患者仍然存活，从随机入多纳非尼组开始计，OS 达到36个月。

此次，针对这一获得3年长生存的病例，我们邀请到了解放军总医院第五医学中心的陆荫英教授为我们进行了深度的解读。

本例患者在接受多纳非尼治疗后，持续表现为疾病稳定（SD），经研究者评估的无进展生存期为13.1个月。虽然说，目前在肿瘤治疗中，缩瘤率是医患都比较关心的一个方面，但是，随着“带瘤生存”这一概念的发展，即使药物未能达到预期的缩瘤效果，但只要将肿瘤保持在未进展状态也是一个不错的治疗方案。本例患者就符合带瘤生存的情况，虽然肿瘤并未缩小，但肿瘤保持稳定而未发生进展的时间超过1年。这也是本例患者总生存得以超过36个月最重要的原因之一。

当然，除了较长时间的疾病稳定外，多纳非尼可耐受的安全性也为患者的长生存添砖加瓦，不良反应仅手足综合征达到3级，对症药物处理后，逐步缓解；其他不良反应，均为1级，无需调整多纳非尼剂量。

抗肿瘤药物应用过程中，药物本身、药物代谢产物、患者特殊体质对药物的超敏感性或耐受性降低，都可能导致药物性肝损伤。既往已有索拉非尼治疗所致的肝功能损伤的报道。本例患者在接受多纳非尼治疗14.7个月的时间里以及在治疗结束时，ECOG评分均为1，身体状态良好，可以耐受后续治疗，于出组后再度入组免疫联合靶向治疗的临床试验，在最后一次随访时，患者仍然存活，可见一线治疗药物对肝功能状况的影响弥足重要，多纳非尼在疗效和安全性等方面均显示出优于索拉非尼的趋势，或可成为肝癌一线靶向治疗的新标准。