度伐利尤单抗在华获批一线治疗小细胞肺癌；幽门螺杆菌感染会影响免疫治疗疗效丨肿瘤情报

近日，Lancet Oncology杂志上发表的一项关于2020年饮酒导致的全球癌症负担研究显示，2020年全球4.1%的新发癌症病例归因于饮酒，更是有近半数归因于重度饮酒。

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数据显示，2020年所有新发癌症病例中估计有741 300例（4.1%）归因于饮酒，其中男性568700例（76.7%），大部分癌症为食管癌（189700例）、肝癌（154700例）和乳腺癌（98300例）。

而且，在这些酒精所致癌症病例中，346400例（46.7%）归因于重度饮酒，即每日酒精摄入量>60 g；危险性饮酒（20-60 g/d）、中度饮酒（<20 g/d）则分别导致291800例（39.4%）和103100例（13.9%）；另外，每日酒精摄入量不多于10 g也会导致癌症（41300例）。

不同地区酒精和癌症之间的关联差异很大，其中在东亚和中欧，分别有5.7%和5.6%的新发癌症病例与饮酒相关，占比最高；北非和西亚则最低，分别为0.3%和0.7%。

来自国际、单臂PIVOT-02研究II期队列的结果显示，CD122偏向性白细胞介素-2通路激动剂bempegaldesleukin（BEMPEG）联合纳武利尤单抗（NIVO）一线治疗转移性黑色素瘤可耐受，3级和4级治疗相关和免疫介导的不良事件发生率相对较低，并展现出具有令人鼓舞的抗肿瘤活性，包括延长的中位无进展生存期（PFS）。研究结果发表在Journal of Clinical Oncology杂志。

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研究共纳入41例既往未经治疗的III/IV期黑色素瘤患者，接受BEMPEG 0.006 mg/kg + NIVO 360 mg，每3周一次，持续≤2年；38例为疗效可评价患者（≥1次基线后扫描）。主要终点为安全性和客观缓解率（ORR，盲态独立中心审查）；其他终点包括PFS、总生存期（OS）和探索性生物标志物。

结果显示，中位随访29.0个月时，ORR为52.6%（20/38），完全缓解率为34.2%（13/38）。靶病灶大小较基线的中位变化为-78.5%（缓解可评价人群）；47.4%（18/38）的患者靶病灶完全清除。中位PFS为30.9个月（95%CI 5.3-无法估计）。未达到中位OS；24个月OS率为77.0%（95%CI 60.4-87.3）。分别有17.1%（7/41）和4.9%（2/41）的患者发生3级和4级治疗相关和免疫介导的不良事件。

治疗后，在血液中观察到CD8 +和CD4 + T细胞的多功能应答增加，由具有效应功能的细胞因子驱动。治疗早期血液生物标志物（CD8 +多功能强度差和嗜酸性粒细胞）与治疗应答相关。

近日，Gut杂志发表的一项研究显示，幽门螺杆菌（Hp）感染会对癌症免疫治疗的疗效带来不利影响。

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研究人员使用小鼠模型评估了免疫检查点抑制剂或基于疫苗的免疫治疗是否能有效减少Hp感染小鼠的肿瘤体积，并在人体研究中评估了Hp血清阳性与非小细胞肺癌（NSCLC）患者PD-1阻断治疗疗效之间的相关性。

结果发现，在植入MC38结肠腺癌或B16-OVA黑色素瘤细胞的小鼠中，接受抗细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4和/或PD-1或抗癌疫苗治疗的非感染小鼠的肿瘤体积显著小于感染小鼠。在接受癌症免疫治疗的感染小鼠的肿瘤中，肿瘤特异性CD8 + T细胞的数量和活化状态降低，与肠道微生物组组成无关。此外，通过进行体外共培养试验，研究人员观察到感染小鼠的树突状细胞促进较低的肿瘤特异性CD8 + T细胞增殖。

此外，研究人员还在两个独立的队列中进行了回顾性人体临床研究。在Dijon队列中，发现Hp血清阳性与接受抗PD-1治疗的NSCLC患者生存期缩短相关。Hp血清阳性患者的中位生存期为6.7个月，而血清阴性患者为15.4个月（p=0.001）。此外，在Montreal队列中，发现Hp血清阳性与接受抗PD-1治疗的NSCLC患者PFS明显缩短相关。

该研究首次揭示胃微生物群会影响对癌症免疫治疗的反应，提示Hp血清学检查将是个性化癌症免疫治疗的有力工具。

中国国家药品监督管理局（NMPA）最新公示，阿斯利康重磅PD-L1抑制剂度伐利尤单抗的新适应证申请已在中国获批。据悉，度伐利尤单抗本次获批用于广泛期小细胞肺癌的一线治疗。此前，该药已在中国获批治疗NSCLC患者。

截图来源：NMPA官网

7月13日，NMPA药品审评中心（CDE）官网显示，贝达药业的ALK抑制剂恩沙替尼胶囊新适应证上市申请获受理。根据贝达官方披露的进展，本次新适应证为一线治疗ALK阳性 NSCLC。