文章来源:美中嘉和肿瘤防治
例如,Omega-3多不饱和脂肪酸就是一种公认的“抗癌”营养素。曾经有一项1000多位结直肠癌患者参与的临床研究表明,诊断癌症后,摄入更多的海洋性Omega-3脂肪酸的患者,与较低的癌症相关死亡和更长的无病生存期具有相关性。
虽然这是一个相关关系的发现,但是已经充分展示了Omega-3脂肪酸的潜力,并激发出我们进一步探索其究竟能否抗癌的巨大兴趣。
- 酸中毒是肿瘤微环境的共同特征,与癌细胞代谢偏好的改变和疾病的进展有关。
- Omega-3和Omega-6多不饱和脂肪酸在酸中毒的癌细胞中优先积累,肿瘤无法正确储存这些过量脂肪酸,继而会发生过氧化并诱导铁死亡,使癌细胞程序性死亡。
- 通过喂食富含Omega-3脂肪酸和DHA的食物,小鼠的肿瘤生长被抑制,且增加DGAT1抑制剂和铁死亡诱导剂后,这种肿瘤抑制作用增强。
在酸性环境中,脂肪酸在DGAT1的帮助下,形成甘油三酯,并储存在脂滴中。而脂滴是癌细胞的能量储蓄场所,在癌细胞侵袭过程中,动员其中的脂肪酸氧化提供能量。
先前的研究曾尝试通过阻止脂滴中的脂肪酸动员,来抑制肿瘤远处转移和扩散,效果并没有达到理想状态。
结果令人欣喜,喂食富含多不饱和脂肪酸(DHA或Omega-3和Omega-6 PUFAs)的小鼠肿瘤生长明显延迟,而喂食富含单不饱和脂肪酸的小鼠则没有类似现象[2]。
研究显示,这两种脂肪酸优先在酸中毒的癌细胞中以脂滴的形式积累,而且,过量的这种长链脂肪酸会发生过氧化反应,并诱发铁死亡,导致更强的细胞毒性。
此外,研究显示,使用铁死亡抑制剂会降低富含DHA饮食小鼠的肿瘤抑制效果,而使用铁死亡诱导剂柳氮磺吡啶则能进一步增强肿瘤抑制效果。
参考文献
[1]TGFβ2-induced formation of lipid droplets supports acidosis-driven EMT and the metastatic spreading of cancer cells. Nat Commun. 2020 Jan 23;11(1):454.
[2]Peroxidation of n-3 and n-6 polyunsaturated fatty acids in the acidic tumor environment leads to ferroptosis-mediated anticancer effects. Cell Metab. 2021 Jun 8:S1550-4131(21)00233-3.
[3]https://www.nutraingredients.com/Article/2021/06/14/Mechanism-explains-why-Omega-3-fatty-acid-is-toxic-to-tumour-cells
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