​​肿瘤患者接种新冠疫苗免疫原性普遍较高；首个KRAS抑制剂sotorasib疗效出色丨肿瘤情报

文章来源：医学界肿瘤频道

近日，NEJM发表的一项Ⅱ期试验结果显示sotorasib对于既往接受过治疗的KRAS p.G12 C突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者显示出长久的临床获益，且无新的安全性问题。

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在一项单组、Ⅱ期试验中，研究者评估了sotorasib（960 mg，每日一次）口服给药在既往接受标准治疗的KRAS p.G12 C突变晚期NSCLC患者中的抗癌活性。主要终点是根据独立中心审查的客观缓解（完全或部分缓解）。次要终点包括缓解持续时间、疾病控制（定义为完全缓解、部分缓解或疾病稳定）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和安全性。评价生物标志物与sotorasib治疗应答之间的相关性。

结果：纳入的126例患者中，大多数（81.0%）既往接受过铂类化疗和PD-1或PD-L1抑制剂治疗。根据中心审查，124例患者在基线时可检测出疾病，并接受了缓解评估。在46例患者（37.1%；95%CI 28.6-46.2）中观察到客观缓解，包括4例（3.2%）完全缓解患者和42例（33.9%）部分缓解患者。中位缓解持续时间为11.1个月（95%CI 6.9-无法评价）。100例患者达到疾病控制（80.6%；95%CI 72.6-87.2）。中位PFS为6.8个月（95%CI 5.1-8.2），中位OS为12.5个月（95%CI 10.0-不能评价）。

126例患者中有88例（69.8%）发生治疗相关不良事件，包括25例患者（19.8%）发生3级事件和1例患者（0.8%）发生4级事件。观察到根据PD-L1表达、肿瘤突变负荷和STK11、KEAP1或TP53共同发生突变定义的亚组出现缓解。

COVID-19会对癌症患者产生不利影响，因此迫切需要预防策略。研究者使用了一种经过验证的抗SARS-CoV-2刺突蛋白的抗体检测方法，检测出纽约市200例接受了美国食品药品监督管理局（FDA）批准的COVID-19疫苗的全剂量接种癌症患者的血清转换率偏高（94%），且肿瘤患者接种COVID19疫苗的免疫原性普遍较高。

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与实体瘤患者（98%）相比，血液恶性肿瘤患者（85%）的血清转换率显著降低，尤其是接受过高度免疫抑制治疗的患者[如抗CD20治疗（70%）和干细胞移植（73%）]。接受免疫检查点抑制剂治疗（97%）或激素治疗（100%）的患者在接种疫苗后表现出较高的血清转换率。既往感染COVID-19的患者在接种疫苗后表现出较高的抗刺突IgG滴度。与mRNA疫苗相比，接种腺病毒疫苗后观察到IgG滴度相对较低。

晚期或转移性HER2阴性胃癌或食管胃交界部腺癌一线化疗的中位OS小于1年。本研究的目的是评估PD-1抑制剂一线治疗胃癌、食管胃交界部腺癌和食管腺癌的临床疗效，报告了纳武利尤单抗联合化疗对比单独化疗的首次结果。结果显示：纳武利尤单抗联合化疗显著改善OS，为这些患者提供了新一线标准治疗方案选择。

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在这项多中心、随机、开放性、Ⅲ期试验（CheckMate-649）中，研究者纳入了来自29个国家175家医院和癌症中心的未经治疗、不可切除、非HER2阳性的胃癌、食管胃交界部腺癌和食管腺癌成人患者（≥18岁），不考虑PD-L1的表达。

通过交互式网络应答技术（每组6名患者）将患者随机分配（1：1：1）至纳武利尤单抗（360 mg，每3周一次或240 mg，每2周一次）+化疗（卡培他滨和奥沙利铂，每3周一次或亚叶酸、氟尿嘧啶和奥沙利铂，每2周一次）组、纳武利尤单抗+伊匹木单抗组或单纯化疗组。在肿瘤PD-L1联合阳性评分（CPS）≥5分的患者中，纳武利尤单抗+化疗组与单独化疗组对比的主要终点为独立中心评估的OS或PFS。

结果：2017年3月27日至2019年4月24日，在2687例合格患者中，研究者将1581例患者随机分配至治疗组[纳武利尤单抗联合化疗组（n = 789，50%）或单独化疗组（n = 792，50%）]。纳武利尤单抗联合化疗组的中位OS随访时间为13.1个月（IQR 6.7–19.1），单纯化疗组为11.1个月（IQR 5.8–16.1）。

在PD-L1 CPS≥5的患者中（最短随访时间为12.1个月），与单独化疗相比，纳武利尤单抗联合化疗显著改善了OS（HR，0.71；98.4%CI，0.59-0.86；p<0.0001）和PFS（HR，0.68；98%CI，0.56-0.81；p< 0.0001）。其他结果显示，PD-L1 CPS≥1的患者以及所有随机分配患者的OS和PFS都显著改善。

在所有接受治疗的患者中，纳武利尤单抗联合化疗组中的462例（59%）和单纯化疗组中的341例（44%）发生3-4级治疗相关不良事件。两组中最常见的任何级别治疗相关不良事件（≥25%）为恶心、腹泻和周围神经病变。研究者认为纳武利尤单抗联合化疗组的16例（2%）死亡和单独化疗组的4例（1%）死亡与治疗相关。未发现新的安全问题。

CDK4/6抑制剂Ribociclib联合氟维司群在HR+/HER2-晚期乳腺癌（ABC）患者中表现出显著的PFS和OS获益。近日，研究者更新了ABC患者接受Ribociclib联合氟维司群治疗的OS数据，并发表于ANNALS OF ONCOLOGY。研究结果显示：与氟维司群单药治疗相比，Ribociclib联合氟维司群治疗HR+/HER2- ABC患者的mOS约长12个月。

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这项Ⅲ期、随机、双盲、安慰剂对照试验在30个国家174个中心进行。患者为组织学/细胞学证实为HR +/HER2-的男性和绝经后女性ABC（年龄≥18岁）。患者之前可能接受过≤1线内分泌治疗（ET），但未接受过化疗。患者按存在/不存在肝/肺转移和既往接收过ET进行2:1分配。患者接受肌肉注射氟维司群（500 mg，每个周期的第1天和第一个周期的第15天，每28天为1个周期）联合口服Ribociclib（600 mg/天，给药3周，停药1周）或安慰剂。采用意向性治疗分析。在接受≥1个剂量研究治疗的患者中评估安全性。次要终点为OS。

结果：2015年6月18日至2016年6月10日期间，726例患者接受了随机分组（Ribociclib组484例；安慰剂组242例）。到截止日期（2020年10月30日）时，中位OS（mOS）为Ribociclib组53.7个月vs安慰剂组 41.5个月（HR 0.73；95%CI 0.59-0.90）。亚组分析结果与总人群一致。在一线治疗中，Ribociclib组大多数患者的生存期长于中位随访时间；安慰剂组的mOS为51.8个月（HR 0.64；95%CI 0.46-0.88）。

在二线治疗中，mOS为Ribociclib组39.7个月vs 安慰剂组33.7个月（HR 0.78；95%CI 0.59-1.04）。未观察到Ribociclib和氟维司群之间存在明显的药物相互作用或新的安全问题。