癌症患者接种新冠疫苗后出现细胞因子风暴；双特异性抗体teclistamab获突破性疗法认定丨肿瘤情报

2021年5月26日，Nature Medicine 发表了一项研究，发现了1例长期接受PD-1疗法的结直肠癌患者在接种了辉瑞/BioNTech开发的mRNA新冠疫苗后，出现了细胞因子风暴（CRS）。

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这名 58 岁男性患者于 2019 年 2 月开始接受抗PD-1单抗的单药治疗，用于治疗其转移性错配修复缺陷型结直肠癌。之后接种BTN162b2（托齐那美兰）-辉瑞BioNTech mRNA COVID-19疫苗5天后发生CRS的病例。

CRS表现为炎症标志物升高、血小板减少、细胞因子水平升高（IFN-γ/IL-2R/IL-18/IL-16/IL-10）和类固醇反应性。本病例中疫苗接种与CRS诊断的密切时间相关性表明CRS是一种疫苗相关的不良事件；PD-1抑制剂是一个潜在的因素。

总体而言，癌症患者需要进一步的前瞻性药效学数据。

5月31日，The Lancet发布两个随机、双盲、多中心III期试验数据的联合随访分析，分别是PATRICIA（二价，HPV16和18）和FUTURE II（四价，HPV6，11、16和18），观察到两种疫苗的免疫原性的显著差异与其交叉防护效能的差异一致。接种后12年内可检测到保护性HPV疫苗诱导的抗体滴度。

该分析评估了接种后2至12年对HPV6、16和18型的中和抗体浓度（类型特异性血清阳性率），以及对非疫苗HPV 31、33、45、52和58型的交叉中和抗体反应。研究者对来自芬兰的两个HPV疫苗国际、随机、双盲、III期试验的队列数据进行了跟踪分析，分别是PATRICIA和FUTURE II。2002年和2004-05年，16-17岁的芬兰女孩分别参加了两个试验其中一个，并同意在芬兰癌症登记处进行健康登记随访。这些队列还与芬兰产妇队列（FMC）联系起来，FMC收集了几乎所有芬兰孕妇的前三个月血清样本，在长达12年的随访中获得了2046份疫苗接种后血清样本。我们从FUTURE II试验和PATRICIA试验（这些接受者按随访时间排列，并与怀孕次数匹配）的基于FMC的随访中获得血清样本。我们评估了接种后2至12年对HPV6、16和18型的中和抗体浓度（类型特异性血清阳性率），以及对非疫苗HPV 31、33、45、52和58型的交叉中和抗体反应。

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截至2016年12月31日，研究者分析了577份来自四价疫苗接种者和568份来自二价疫苗接种者的血清样本。分析结果如下：

JAMA Oncology于2021年5月28日发表了一篇日本COVID-19大流行期间癌症患者和医护人员新冠病毒（SARS-CoV-2）抗体状态的差异的基线调查研究。

研究显示，在日本癌症患者和医护人员（HCWs）的横断面研究（患病率调查）中，两组之间SARS-CoV-2抗体的血清阳性率没有差异；然而，研究结果表明，共病癌症和全身治疗，包括化疗和免疫检查点抑制剂，可能会影响对SARS-CoV-2的免疫应答。

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本次前瞻性横断面研究于2020年8月3日至10月30日期间从日本东京周边流行地区的2个综合癌症中心入组。年龄在16岁以上的癌症患者和员工都被纳入了研究。纳入时疑似感染新冠肺炎（COVID-19）的参与者被排除在外。

本基线研究主要检测癌症和HCWs患者的血清阳性率和抗体水平。血清阳性定义为抗新冠病毒N蛋白IgG抗体 （N-IgG）和/或抗S蛋白IgG抗体 （S-IgG）阳性。采用化学发光酶免疫法检测血清SARS-CoV-2 IgM和IgG抗体水平。

结果共500例癌症患者[中位年龄62.5岁（范围21-88岁）;265名男性（55.4%）]和1190名HCWs[中位年龄，40岁（范围，20-70岁）;382名（25.4%）男性被招募。肿瘤患者中，实体瘤489例（97.8%），1个月内接受抗癌治疗355例（71.0%）。在HCWs中，护士或助理护士385人（32.3%），行政人员266人（22.4%），研究人员197人（16.6%），医生179人（15.0%），技术人员113人（9.5%），药师50人（4.2%）。

患者的血清阳性率为1.0% （95% CI 0.33%-2.32%）， HCWs的血清阳性率为0.67% （95% CI, 0.29%-1.32%） （P = 0.48）。

然而，患者的N-IgG和S-IgG抗体水平显著低于HCWs （N-IgG: β,−0.38; 95% CI −0.55~ −0.21; P<.001;  S-IgG: β −0.39; 95% CI −0.54 ~ −0.23; P<0.001）。

此外，在患者中，接受化疗的患者N-IgG水平显著低于未接受化疗的患者[N-IgG水平中位数，0.1（四分位范围（IQR），0-0.3）vs 0.1 （IQR， 0-0.4），P =0 .04]

相比之下，接受免疫检查点抑制剂治疗的患者N-IgG和S-IgG水平显著高于未接受免疫检查点抑制剂治疗的患者[N-IgG中位水平:0.2 （IQR, 0.1-0.5） vs 0.1 （IQR, 0-0.3）, P =0 .02;S-IgG中位水平:0.15 （IQR, 0 – 0.3）和0.1 （IQR, 0 – 0.2）, P = 0.02）。

近日，发表在 Journal of Clinical Oncology上的一篇研究显示了一项关于乳腺癌风险预测模型研究。该研究试图开发并验证一种接受胸部放射治疗的儿童癌症幸存者的乳腺癌风险预测模型，该模型结合治疗相关因素、家族史和生殖因素进行风险评估。准确的风险预测有助于细化这一人群的监测和预防策略。

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分析是基于多国队列，诊断年龄小于21岁并接受胸部放射治疗的5年癌症女性幸存者。

模型推导基于1120名1970年至1986年诊断的儿童癌症幸存者研究参与者，平均年龄42岁（20-64岁），242名乳腺癌患者。

模型验证包括来自三个队列的1027名参与者，中位年龄32岁（20-66岁），105名患有乳腺癌。模型包括当前年龄、胸部放射场、月经初潮1年内是否接受胸部放射、蒽环类药物照射、绝经年龄、乳腺癌一级亲属史。对于30岁女性，10年的风险估计范围从2%到23%不等（AUC：0.63;95% CI：0.50 – 0.73）和从5%到34%的40岁女性（AUC：0.67;95% CI：0.54 – 0.84）。在月经初潮一年内接受幔场辐射治疗的40岁以上的绝经前妇女中，其一级亲属患乳腺癌的风险最高。它显示了良好的校准，乳腺癌数量的预期与观察的比率为0.92 （95% CI：0.74~ 1.16）。

今日，美国FDA已经授予靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的T细胞重定向双特异性抗体teclistamab突破性疗法认定，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤患者（R/R MM）。获得突破性疗法认定将有助于加快该创新疗法的开发和监管审评过程。今年早些时候，teclistamab还获得了欧盟EMA颁发的优先药物资格（PRIME）。

该突破性疗法认定基于I期临床试验MajesTEC-1的数据。在这项剂量递增临床试验中，中位随访时间超过6个月时，接受II期临床试验皮下注射推荐剂量的R/R MM患者达到65%的总缓解率（ORR）。这些患者前期治疗的中位数目为5种。

研究结果显示患者的缓解具有持久性并且随着时间的推移而加深。58%的患者获得非常好的部分缓解（VGPR），40%的患者达到完全缓解（CR）。在中位随访时间为7.1个月时，85%的缓解患者仍然在继续接受治疗。这项研究的最新结果将在近日举行的ASCO年会上公布。

参考文献：

[1]Au, L., Fendler, A., Shepherd, S.T.C. et al. Cytokine release syndrome in a patient with colorectal cancer after vaccination with BNT162b2. Nat Med (2021). https://doi.org/10.1038/s41591-021-01387-6.

[2]Mariz, Filipe Colaço et al.Sustainability of neutralising antibodies induced by bivalent or quadrivalent HPV vaccines and correlation with efficacy: a combined follow-up analysis of data from two randomised, double-blind, multicentre, phase 3 trials.The Lancet Published:May 31, 2021.doi:https://doi.org/10.1016/S1473-3099(20)30873-2

[3]Yazaki S, Yoshida T, Kojima Y, et al. Difference in SARS-CoV-2 Antibody Status Between Patients With Cancer and Health Care Workers During the COVID-19 Pandemic in Japan. JAMA Oncol. Published online May 28, 2021. doi:10.1001/jamaoncol.2021.2159

[4]Chaya S. Moskowitz, et al.Development and Validation of a Breast Cancer Risk Prediction Model for Childhood Cancer Survivors Treated With Chest Radiation: A Report From the Childhood Cancer Survivor Study and the Dutch Hodgkin Late Effects and LATER Cohorts.10.1200/JCO.20.02244 Journal of Clinical Oncology

[5]https://mp.weixin.qq.com/s/M7u2EooCrYV4Vp_JspcgOw