年轻时接受电离辐射会引发恶性淋巴瘤？绝经前早期乳腺癌研究中可能忽略的终点是……丨肿瘤情报

由放射导致非白血病恶性淋巴肿瘤发病的相关证据非常有限。由于在儿童期暴露于放射后的相关癌症风险通常较高，研究者使用活性骨髓（ABM）和淋巴系统剂量（如可用）分析了9个首次暴露于外照射时< 21岁的淋巴肿瘤队列汇总数据，并拟合相对和绝对风险模型，进行了统一的结局分类。该研究发表于Leukemia，研究结果提示：多个队列中观察到临界发病风险显著增加，但仍需进一步研究。

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在随访结束时（平均42.1年），143,136人中确诊593例淋巴瘤（422例非霍奇金（NHL）、107例霍奇金（HL）、64例不确定亚型）、66例慢性淋巴细胞白血病（CLL）和122例多发性骨髓瘤（MM）死亡和新发病例，平均ABM剂量0.14 Gy（范围0-5.95 Gy），首次暴露时平均年龄6.93岁。

超额相对风险（ERR）在以下队列中没有显著增加：淋巴瘤（ERR/Gy =-0.001；95%CI：-0.255，0.279）、HL（ERR/Gy =-0.113；95%CI：-0.669，0.709）、NHL + CLL（ERR/Gy = 0.099；95%CI：-0.149，0.433）、NHL（ERR/Gy = 0.068；95%CI：-0.253，0.421）、CLL（ERR/Gy = 0.320；95%CI：-0.678，1.712）或MM（ERR/Gy = 0.149；95%CI：-0.513，1.063），且所有p趋势均 > 0.4。

在6个估计淋巴组织剂量的队列中，观察到NHL + CLL、NHL和CLL的临界风险显著增加（p趋势 = 0.02-0.07）。需要进一步地汇总随访时间更长的流行病学研究，由血液病理学家进行中心结局审查，并评估淋巴组织的辐射剂量。

Journal of the National Cancer Institute（JNCI）杂志于2021年5月28日在线发表了一篇题为《III期（新）辅助乳腺癌临床试验中的卵巢功能评估：一项系统评价》的文章。研究者表示：在纳入绝经前女性的III期乳腺癌（新）辅助治疗试验中，很少评估药物干预对卵巢功能的影响。考虑到其对知情决策的重要性，试验人员在设计临床试验时应考虑纳入卵巢功能终点。

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符合条件的试验为2008年6月至2019年10月期间招募的乳腺癌药物治疗且入组绝经前女性的III期（新）辅助试验。

结果显示在识别出的2,354条记录中，141项试验合格。研究治疗包括化疗（36.9%）、HER2靶向治疗（24.8%）、内分泌治疗（12.8%）、免疫治疗（7.8%）、CDK4/6抑制剂（5.0%）、PARP抑制剂（2.8%）。在13项（9.2%）试验中，卵巢功能是预先规定的终点。45项（31.9%）试验收集了卵巢功能数据，但仅33项（23.4%）收集了试验后干预数据。收集的常见干预后数据包括月经（15.6%）、妊娠（13.5%）、雌二醇（9.9%）和促卵泡激素水平（8.5%）。仅4项（2.8%）试验收集了干预后抗苗勒管激素水平（anti-mullerian hormone levels），3项（2.1%）试验收集了窦卵泡计数。在研究免疫治疗、CDK4/6抑制剂或PARP抑制剂的22项试验中，均未将卵巢功能作为终点，但有4项（18.2%）收集了干预后卵巢功能数据。

5月31日，国家药品监督管理局官网（NMPA）显示，泽璟制药1类新药甲苯磺酸多纳非尼片新药上市申请已处于“在审批”阶段，将于近期获得NMPA批准上市，用于治疗晚期（无法手术或转移性）肝细胞癌。

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5月31日，NMPA官网显示，信达生物和礼来共同开发的创新PD-1抑制剂信迪利单抗注射液用于鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗的新适应证申请（sNDA）已处于“在审批”阶段。即将获得NMPA批准上市。这将会是该产品获批的第3项适应证。

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5月28日，NMPA官网显示，贝达药业埃克替尼片新适应证上市申请（受理号：CXHS2000030）已处于“在审批”阶段，近期将获得NMPA批准上市。用于表皮生长因子受体（EGFR）基因敏感突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者术后辅助治疗。这将会是该产品获批的第3个适应证。

参考资料：

[1]Little, M.P., Wakeford, R., Zablotska, L.B. et al. Lymphoma and multiple myeloma in cohorts of persons exposed to ionising radiation at a young age. Leukemia （2021）. https://doi.org/10.1038/s41375-021-01284-4

[2]Cui W, Francis PA, Loi S, Hickey M, Stern C, Na L, Partridge AH, Loibl S, Anderson RA, Hutt KJ, Keogh LA, Phillips KA. Assessment of Ovarian Function in Phase 3 （Neo）adjuvant Breast Cancer Clinical Trials: A Systematic Evaluation. J Natl Cancer Inst. 2021 May 28:djab111. doi: 10.1093/jnci/djab111. Epub ahead of print. PMID: 34048575.

[3]https://mp.weixin.qq.com/s/EG9jvFGxUmSsg84GKVVVYg

[4]https://mp.weixin.qq.com/s/IWgwwoZD8UB_f8WUtJ_Cuw

[5]https://mp.weixin.qq.com/s/W1gGcRtLAc4vGfQQQiDAEAhttps://mp.weixin.qq.com/s/W1gGcRtLAc4vGfQQQiDAEA