​IMbrave150结果公布；HPV疫苗在男同性恋、双性恋者中取得显著效果丨肿瘤情报

日前，Lancet Infectious Diseases在线发表了一项研究，表明男性接种HPV疫苗能够大大降低HPV病毒感染率，进而减少肛门癌等癌症的发病率。

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这项研究调查了接种了四价HPV疫苗（HPV6、11、16、18）的16-20岁的年轻男性同性恋/双性恋者的HPV病毒感染情况，发现接种四价HPV疫苗后，这四种HPV病毒感染率显著下降。

研究团队招募了400名16-20岁之间的男性同性恋或双性恋者，200名接种四价HPV疫苗，200名不接种。调查结果发现，接种四价HPV疫苗的同性恋或双性恋者的肛门感染这四种HPV病毒的比例为7%，而未接种者的感染率为28%。接种者阴茎感染这四种HPV疫苗的比例为6%，而未接种者的感染率为12%。接种者口腔感染这四种HPV病毒的比例为1%，而未接种者的感染率为4%。

日前，Annals of Oncology在线发表了一项研究，在复发或转移性宫颈癌的二线治疗中，使用西米普利单抗进行免疫治疗可延长生存期。

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该研究共纳入608例宫颈癌女性（平均年龄51岁），这些女性在一线铂类化疗后发生了疾病进展。无论是否存在PD-L1表达，都将患者纳入多中心研究。将患者以1：1的比例随机分配，每3周静脉接受塞米普利单抗350 mg或进行长达96周的单一化疗方案（培美曲塞、长春瑞滨、吉西他滨、伊立替康或托泊替康）。

结果显示，塞米普利单抗组的中位总生存期（OS）为12.0个月，而化疗组为8.5个月（HR，0.69）。值得注意的是，在子宫颈鳞状细胞癌患者中，西米普利单抗组的中位OS为11.1个月，而化疗组为8.8个月（HR，0.73）。在患有腺癌的患者中，西米普利单抗组的中位OS为13.3个月，化疗组为7.0个月（HR，0.56）。由此可见，在复发或转移性宫颈癌的二线治疗中，使用西米普利单抗进行免疫治疗可延长生存期。

同时，试验也评估了两组的无进展生存期（PFS）和其他终点。研究者表示，尽管试验证明了免疫疗法的应用前景，但两组中仍有相当多的患者在3个月内发生了疾病进展。因此，在一线治疗中免疫疗法将如何进行以及是否可以使用其他新型药物进一步改善结果，这些都是在未来研究中需要解决的问题。

日前，The Lancet Oncology在线发表了一项研究，表明在一线铂类化疗的基础上加用帕博利珠单抗并不能显著提高疗效，不应广泛用于晚期尿路上皮癌的治疗。

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KEYNOTE-361是一项在年龄≥18岁未经治疗的局晚期不可切除或转移性尿路上皮癌患者中进行的随机、开放性、Ⅲ期试验，患者的ECOG体能状态评分≤2。共纳入来自21个国家201家医疗中心的合格患者，随机分配（1:1:1）至每3周静脉给药一次帕博利珠单抗200 mg，最多进行35个周期，加静脉化疗[第1天和第8天使用吉西他滨（1000 mg/m²）；每3周为一个周期，每个周期的第1天使用研究者选择顺铂（70 mg/m²）或卡铂]，最多进行6个周期，帕博利珠单抗单药或化疗单药，按铂类治疗选择和PD-L1综合阳性评分（CPS）分层。

患者和研究者均未对治疗分配或CPS设盲。在最终的分析中，帕博利珠单抗+化疗与单独化疗相比，在总人群（随机进行治疗分配的所有患者）中的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）这两个双主要终点都有临床获益优势。

经过独立中心评估，在CPS≥10的患者人群和总人群中，帕博利珠单抗单药组与化疗组相比存在总生存期优势。在实际治疗人群（接受至少一剂研究治疗的所有患者）中评估安全性。

2016年10月19日至2018年6月29日期间，1010例患者入组并被随机分配至帕博利珠单抗+化疗组（n=351）、帕博利珠单抗单药治疗组（n=307）或单独化疗组（n=352）。中位随访时间为31.7个月（IQR 27.7-36.0）。与化疗组相比，帕博利珠单抗+化疗组并未显著改善无进展生存期，帕博利珠单抗 +化疗组的中位PFS为8.3个月（95%CI  7.5-8.5），化疗组的中位PFS为7.1个月（95%CI 6.4-7.9）（HR 0.78，95%CI 0.65-0.93；p=0.0033）；帕博利珠单抗+化疗组的中位OS为17.0个月（14.5-19.5），化疗组为14.3个月（12.3-16.7）（0.86，0.72-1.02；p=0.0407）。

治疗相关的最常见3级或4级不良事件为帕博利珠单抗+化疗[104/349例（30%）患者]或单独化疗组[112/342例（33%）患者]引起的贫血，以及帕博利珠单抗单药治疗组[4/302例（1%）患者]引起的腹泻、疲乏和低钠血症。1010例患者中有6例（1%）死于治疗相关的不良事件，每个治疗组各2例患者。帕博利珠单抗+化疗组有1例患者发生心脏骤停和败血症，帕博利珠单抗单药治疗组有1例患者发生心力衰竭和恶性肿瘤进展，化疗组有1例患者发生心肌梗死和缺血性结肠炎。

近日，一项对近20000名医疗保险患者的回顾性队列研究发现，在真实世界中将免疫检查点抑制剂用于一线治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的生存获益远低于临床试验。

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这项研究分析了19529名患者（中位年龄为73.8岁）的医疗保险患者数据，这些患者均在2016年1月至2018年12月期间开始针对肺癌进行首次全身治疗。约3079例患者接受了帕博利珠单抗单药治疗，5159例患者接受了铂类+培美曲塞双联治疗，9866例患者接受了铂类+紫杉烷双联治疗，1425例患者接受了铂+培美曲塞+帕博利珠单抗三联治疗。

研究发现，在医疗保险人群中，使用含帕博利珠单抗的治疗方案的患者数量增长迅速。2016年第二季度，帕博利珠单抗单抗仅用于晚期NSCLC一线治疗的0.7％，但两年后的2018年第三季度却增加到42.4％。然而从统计学上来说，接受帕博利珠单抗单抗治疗的患者生存期却比接受铂类+紫杉烷双联治疗的患者还要短0.7个月（P <0.001）。

研究者认为，可能是因为年龄≥70岁以及基线死亡风险较高的患者相比化疗更易接受帕博利珠单抗治疗。另外，本研究中分析的医疗保险患者与参加临床试验的患者也存在一些实质性差异，比如年龄等方面。因此，需要对这些医疗保险患者进行至少18个月的进一步随访，才能评估免疫治疗在真实世界中的长期获益。

日前，The Lancet Oncology在线发表了阿替利珠单抗+贝伐珠单抗 vs索拉非尼在不可切除的肝细胞癌治疗中的患者报告结果。

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本研究旨在评估IMbrave150试验中晚期肝细胞癌患者使用阿替利珠单抗+贝伐珠单抗 vs索拉非尼的患者报告结果（PROs），该组合疗法已显示出显著的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）获益。

研究在17个国家或地区的111家医院和癌症中心进行了一项开放标签、随机、Ⅲ期试验。共纳入≥18岁的全身性，未经治疗的，组织学、细胞学或临床证实为不可切除的肝细胞癌，ECOG状态评分为0或1且疾病不适合根治性手术、局部治疗或进行手术、局部治疗后会发生疾病进展的患者。

参与者被随机分配（2：1）为6个组，每3周静脉注射一次1200 mg阿替利珠单抗加15 mg/kg贝伐珠单抗或每天两次口服400 mg索拉非尼，直至临床获益消失或超出毒性接受范围。主要终点是OS和PFS，并描述性地评估了治疗对患者生活质量的影响。

研究发现，在2018年3月15日至2019年1月30日之间，对725名患者进行了筛查，共纳入501名患者，并将他们随机分配给阿替利珠单抗+贝伐珠单抗组（n=336）或索拉非尼组（n=165）。PROs中可评估的人群包括阿替利珠单抗+贝伐珠单抗组的309例患者和索拉非尼组的145例患者。中位随访时间为8.6个月（IQR 6.2-10.8）。

与索拉非尼组相比，阿替利珠单抗+贝伐珠单抗组降低了所有预先分析的病情恶化风险[食欲下降（HR 0.57，95％CI 0.40-0.81），腹泻（0.23，0.16-0.34），疲劳（0.61，0.46-0.81），疼痛（0.46，0.34-0.62）]和两个预先分析的疾病特定症状[疲劳（0.60，0.45–0.80）和疼痛（0.65，0.46-0.92）。

预先进行的PRO数据分析显示，与索拉非尼相比，阿替利珠单抗+贝伐珠单抗组患者报告的生活质量、身体功能和疾病症状都有更好的临床获益，具有统计学意义。与索拉非尼相比，阿替利珠单抗+贝伐珠单抗的联合疗法具有更好的风险获益比。