教你读懂血常规，揭示肿瘤预后的秘密

血常规是临床最常用的检查之一。不过，一般人拿到血常规报告单时，通常只会留意那些有异常升高或降低的项目。其实，血常规结果里还隐藏着和癌症预后相关的秘密呢。今天小编就带大家来读一读血常规结果，看看里面藏着哪些肿瘤的秘密。

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，常被称为“粉红杀手”，其发病率位居女性恶性肿瘤的首位。目前，HER2（人表皮生长因子受体2）是乳腺癌中研究较为透彻的基因之一，HER2涉及到乳腺癌的发生、发展、诊断、治疗和预后等多个方面。根据HER2及激素受体的表达情况，乳腺癌被分成多种亚型，针对不同亚型的治疗有较大差异。其中，HER2阴性的晚期乳腺癌，紫杉醇联合贝伐单抗（以下简称PB）方案能显著改善患者生存。

不过，并非所有接受PB方案治疗的HER2阴性晚期乳腺癌都有令人满意的疗效。如果能有一种便捷的检测方法，识别出会从PB治疗里获益的患者，就能更好地实现个体化的肿瘤精准治疗。

血常规，是临床最常用的检测之一。提到这一检测，我们脑海中出现的可能是各种细胞计数、占比等。其中，外周血淋巴细胞在机体抗肿瘤的细胞毒性免疫反应中发挥重要作用，也能评估患者的健康状况。

近期，有学者在114例接受PB方案治疗的HER2阴性晚期乳腺癌患者（多数为ER+）中，回顾性分析探讨了血常规淋巴细胞相关指标与PB治疗预后的关系。治疗失败时间（TTF）和总生存期（OS）是该研究中分析的主要生存指标。这两个生存指标都是越长越好，表明患者预后越好。

被纳入分析的血常规中的四个主角是：

• 淋巴细胞绝对数（ALC）

•  淋巴细胞/单核细胞比值（LMR）

• 中性粒细胞/淋巴细胞比值（NLR）

•  血小板/淋巴细胞比值（PLR）

这些细胞里，哪些能杀伤肿瘤呢？我们熟知的具有杀伤肿瘤能力的T细胞是淋巴细胞的一种，因此我们可以大胆猜测一下：淋巴细胞绝对数（ALC）和淋巴细胞/单核细胞比值（LMR）这两项指标越高，患者的预后越好。另两项指标则是越低越好。结果是否如此呢？

结果果然如我们所料：淋巴细胞绝对数（ALC）>1500/μL、淋巴细胞/单核细胞比值（LMR）＞3，中性粒细胞/淋巴细胞比值（NLR）≤3，血小板/淋巴细胞比值（PLR）≤300，都和TTF有关，也就是说，患者有较长的疗效获益时间。

这提示这些血常规指标或能预测HER2阴性晚期乳腺癌患者接受PB的疗效获益时间。

图1 四项血常规指标与至治疗失败时间（TTF）的关系

（A）ALC；（B）NLR；（C）PLR；（D）LMR

总生存期是肿瘤生存获益的“金标准”，那么四项血常规指标也和总生存期相关呢？结果也差不多。通过生存分析曲线，我们发现淋巴细胞绝对数（ALC）、淋巴细胞/单核细胞比值（LMR）、中性粒细胞/淋巴细胞比值（NLR）这三项指标与总生存期具有相关性，统计学上存在意义。血小板/淋巴细胞比值（PLR）也显示出一定相关性，但是没有其他三项显著（图2）。

和疗效获益时间类似，ALC>1500/μL、LMR＞3、NLR≤3也和较长总生存期相关，这提示多项淋巴细胞相关指标对HER2阴性晚期乳腺癌患者的预后可能具有预测作用。

图2 四项血常规指标与总生存期（OS）的关系

（A）ALC；（B）NLR；（C）PLR；（D）LMR

通过单因素分析，我们看到四项血常规指标中，多数与生存指标均有相关性；不过，其他临床病理因素，例如转移部位和治疗情况也可能影响预后（表1）。那么，这些血常规指标是否对癌症预后有独立预测价值呢？我们来看看多因素分析的结果。

表1 预后影响因素的单因素分析

通过多因素分析，我们看到ALC>1500/μL、NLR≤3、PLR≤300与TTF获益呈独立相关；而ALC>1500/μL、NLR≤3、LMR＞3与总生存期获益呈独立相关。这表明，加上这些血常规指标的话，能更好地预测患者的预后情况。

表2 TTF和OS的多因素分析结果

其实，血液里淋巴细胞的绝对数量和比值，在很多疾病里都能预测疾病的进展和预后情况，包括病毒感染、自身免疫性疾病、癌症等。比如，新冠病毒感染者，重症和轻症的一个重要区别就是，轻症患者血液里的淋巴细胞比重症患者多。这背后的机制也很好理解：杀伤性T细胞是主要的杀死病毒和肿瘤细胞的战斗力量，它们在血液里的数量越多，免疫功能才越强大。

血常规化验比较简单，还能动态实时检测，用于监测癌症治疗和指导预后，意义重大。希望将来有更多大规模的研究进一步确定这些指标的价值，更好地帮助癌症治疗。

参考文献

Shogo Nakamoto, Masahiko Ikeda, Shinichiro Kubo, et al. Systemic immunity markers associated with lymphocytes predict the survival benefit from paclitaxel plus bevacizumab in HER2 negative advanced breast cancer. Sci Rep. 2021; 11(1): 6328. doi: 10.1038/s41598-021-85948-2.