以PD-1/PD-L1抑制剂为代表的的癌症免疫治疗药物取得了非常了不起的成绩，这一点相信大家有目共睹。黑色素瘤、肺癌、肝癌、肠癌……一个又一个难治癌症的山头被攻克，晚期癌症的“临床治愈”成为了可能。
于是，患者追捧，医生青睐，PD-1/PD-L1抑制剂成为了癌症药物中的佼佼者，成为对抗癌症最强有力的杀手锏。临床治疗中，PD-1/PD-L1抑制剂从后线到一线，从单药到联合，已经越来越多在患者中得到运用。
可是，在PD-1/PD-L1抑制剂可以取得长期持久疗效的背后，我们似乎无意识的忽略了一些PD-1抑制剂的缺憾及可能带来的风险。
● PD-1/PD-L1抑制剂单药使用，疗效较为有限，总体约20%左右；
● PD-1/PD-L1抑制剂虽然副作用相对较小，但可能面临各类免疫药物独有副作用，严重时候甚至可以致命；
● PD-1/PD-L1抑制剂还可能造成患者癌症病情超进展的风险。
前两个问题咚咚在过去的科普文章中均有提及，今天我们要重点科普的内容是PD-1/PD-L1抑制剂造成癌症病情“超进展”的问题。
研究癌症治疗带来的超进展问题，首先就要给“超进展”下一个定义。
一般来说，临床上我们把开始治疗后，6周内肿瘤增大50%以上（SLD），或者12周内患者死亡的情况叫做癌症超进展。
无论是癌症的迅速进展还是患者的死亡，都是我们在抗癌治疗中不可承受之痛。因此，癌症超进展的发生有什么样的特点，值得我们认真研究。
近期，国际顶级期刊《BMJ》刊载了一篇关于癌症免疫治疗超进展的研究文章，这是近些年首次在免疫治疗的随机临床试验中针对“超进展”这一问题进行的临床研究。
该文章中，研究人员选择的研究对象是接受PD-L1抑制剂治疗的患者群体。PD-L1抑制剂T药（Tecentriq）针对非小细胞肺癌二线或三线进行的三期临床试验叫做“OAK”，共纳入了823位一线（及以上）治疗失败的非小细胞肺癌患者。
其中421位患者接受PD-L1抑制剂Tecentriq的治疗，另外402位患者接受化疗药物多西他赛的治疗。
研究显示，无论是免疫治疗组的患者或是化疗组的患者，超进展的发生率都高的令人咋舌：
○ PD-L1治疗组的421位患者中，有42位发生超进展，超进展比例为10%；
○ 多西他赛化疗组的402位患者中，37位发生超进展，超进展比例9%。
两个组别的超进展发生率没有明显差别，但都达到了10%左右的发生率。这样高的超进展比例实在让人难以想象。要知道，对正常患者而言PD-1/PD-L1抑制剂的有效率差不多仅为20%。
2：1的超高比例，不禁让人感慨癌症的治疗就是一场命运的豪赌。只是无论如何，抗癌治疗超进展如此之高的副作用比例，我们必须重视它。
那么，我们有没有办法避免癌症的超进展呢？研究者在第二个分析中，给出了答案：
在这个临床中，研究人员将发生超进展的患者与未发生超进展的患者进行了比较，发现发生癌症的超进展事件与以下因素密切相关：
○ ECOG评分为1（体力状态稍差）；
○ 开始治疗时有多于三处转移灶；
○ 一线治疗在6个月内失败。
当患者出现以上三个特征时，出现超进展的风险陡然上升。而超进展与以下因素无关：年龄、性别、MDM2扩增、KEAP1或者STK11或者EGFR突变情况、PD-L1表达和TMB大小。
这也就意味着，当我们身体状态良好，体内转移病灶较少及一线治疗有效时间较长时，更能避免癌症发生超进展事件。而存在相反特征的，则更需要警惕抗癌治疗中的超进展。
这个临床研究非常明白的告诉了我们答案：对于出现癌症超进展的患者，不管是PD-L1抑制剂（T药）治疗还是化疗治疗，患者的生存期都将大幅下降，且两者的生存期差距并不大。
也就是说无论是采取PD-L1抑制剂免疫治疗还是化疗的患者，最终面临的难题基本一致。所以我们要尽可能避免癌症超进展的发生。
从研究文章的结果来看，我们并不用太纠结于到底哪一种治疗能减少超进展的发生。无论是化疗还是免疫治疗，都有类似的超进展发生率。而一旦发生了癌症超进展以后，患者的生存期也基本一致。
我们唯一可以做到的，就是尽可能做到前置抗癌方案，针对癌症早发现，早治疗，这样才可能确保我们能在身体状态好、体内无转移或转移灶较少的情况下接受治疗，从而减少癌症超进展的发生。
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