肝脏是人体非常重要的器官,负责诸多蛋白质的合成、负责分泌胆汁、负责将糖转变成糖原储存起来、负责将代谢产物转化为尿素排除体外……总而言之,肝脏是人体不可或缺的核心器官,功能复杂、任务繁重。
因此,肝脏有丰富而特殊的双套血液供应:肝动脉和门静脉。这本身是为了保证肝脏正常生命活动所需要的,干的活这么多,需要的营养供应也多一些,情有可原、合乎逻辑。
不过,也正因为肝脏血液供应丰富、物质储备充足,癌细胞也非常喜欢在这里“安营扎寨”、“茁壮成长”。
结直肠癌、肺癌、乳腺癌、头颈部鳞癌、食管癌、胃癌等绝大多数实体瘤,都很容易发生肝转移,尤其是结直肠癌。国内外的结直肠癌患者,在确诊的时候就有相当高比例的患者已经合并有肝转移,即使是一开始没有肝转移的患者,经过一段时间的随访观察,也会出现肝转移。
一旦发生肝转移,患者的生存期明显缩短,治疗难度大。因此,一直以来医学家都在寻找靠谱的方式降低肝转移、延长患者生存期。
近期,复旦大学附属中山医院许剑民教授领衔的一项国内多中心III期临床试验显示:中期结直肠癌,在手术开始前,先接受一段时间的经肝动脉介入治疗,可以显著降低肝转移发生率,同时明显延长患者的生存期。
这项3期临床试验,从5家三甲医院一共入组了688名II-III期的结直肠癌的患者,1:1分组:
○ 实验组在正式手术前7天,先安排做一下经肝动脉的介入化疗,把潜在的肉眼不可见的微小转移灶都先消灭,然后再安排手术,术后根据病理结果安排辅助化疗;
○ 对照组按照传统方式治疗,直接手术,术后安排辅助化疗。
术前介入治疗,明显降低了肝转移发生率:3年肝转移率从15%降低到了6%;5年肝转移率从16%转移到了7%。同时,疾病复发率也明显下降了,3年疾病复发率从30%下降到了20%,5年疾病复发率从35%下降了23%。
更为重要的是,由于术前介入化疗,明显降低了肝转移发生率和整体的疾病复发率,从而让患者的总生存期也得到了明显的延长:5年总生存率从76%提高到了84%,提高了8个百分点,死亡风险下降了39%。
两条生存曲线,明显分开且有明显的平台期,意味着患者治愈率明显提高:
这不是第一次美国顶尖外科学杂志为经肝动脉的化疗打call,事实上,两个多月前,另外一项利用经肝动脉介入化疗用于已经发生肝转移的患者的回顾性研究,同样得出了不俗的结果。
674名肠癌肝转移的患者,其中418例KRAS基因野生型,256例KRAS突变,均接受了根治性的手术,其中部分患者术后还接受了经肝动脉介入化疗。
○ KRAS基因野生的病人中,接受了经肝动脉介入化疗的病人,5年生存率相比于没有接受经肝动脉介入化疗明显提高,从57%提高到了78%,提高了21个百分点。
○ KRAS突变的病人中,接受了经肝动脉介入化疗的病人,5年生存率相比于没有接受经肝动脉介入化疗也有所提高,从40%提高到了59%,提高了19个百分点。
综上所述,在结直肠癌病人中,经肝动脉介入化疗,具有重大临床意义:科学预防、肝转移不再害怕。
[1]. PreoperativeHepatic and Regional Arterial Chemotherapy in Patients Who Underwent CurativeColorectal Cancer Resection: A Prospective, Multi-Center, Randomized ControlledTrial.AnnSurg2020 Nov 17. doi:10.1097/SLA.0000000000004558
[2]. RandomizedControlled Trial of Intraportal Chemotherapy Combined With AdjuvantChemotherapy (mFOLFOX6) for Stage II and III Colon Cancer. Ann Surg 2016;263(3):434-9
[3]. AdjuvantHepatic Artery Infusion Chemotherapy is Associated With Improved SurvivalRegardless of KRAS Mutation Status in Patients With Resected Colorectal LiverMetastases: A Retrospective Analysis of 674 Patients.AnnSurg2020 Aug;272(2):352-356