哪些肺癌患者可以用靶向药？

靶向治疗自诞生之日起就饱受关注，被很多肺癌患者和家属视为救命稻草，如今肺癌的靶向治疗手段更是日新月异，几乎每年都有新的靶向药物上市，靶向治疗在肺癌中的临床应用越来越广泛，但尽管如此，也并不是每一位肺癌患者有可用的靶向药。

 

本文，我们给大家梳理一下哪些肺癌患者可以使用靶向药。

 

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病理类型

 

在肺癌中，靶向治疗主要应用在非小细胞肺癌中的肺腺癌。肺癌分为小细胞肺癌、非小细胞肺癌，而非小细胞肺癌又可进一步细分为肺腺癌、肺鳞癌、大细胞癌等。

 

小细胞肺癌的靶向治疗研究并不少，但大多数的研究结果并不理想。常见的靶向药物在小细胞肺癌中的研究均未能取得成功，即使是一些血管生成抑制剂在小细胞肺癌中的表现也不尽如人意，造成这一状况可能有以下几点原因：小细胞肺癌激酶基因突变频率低、遗传变异复杂、病理机制了解不够。当前尚有多款靶向药在小细胞肺癌中的临床研究正在进行，很期待它们能填补小细胞肺癌靶向药的空白。

 

至于肺鳞癌、大细胞癌、肺肉瘤样癌这些非小细胞肺癌，当前的靶向药物的临床应用场景也很有限，但当基因检测出EGFR、MET、ALK等常见可靶基因的突变时，亦可使用靶向药治疗。

 

另一方面，对于正在使用靶向药的肺腺癌患者来说，在用药过程中也会发生组织类型改变，由肺腺癌变成肺鳞癌或小细胞肺癌，而这往往导致靶向药耐药的情况出现。

 

图1.肺癌分类

 

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临床分期

 

靶向药的毒副作用虽然远小于化疗，但从根本上来说，两者都属于全身系统治疗。当前几乎所有已获批的靶向药都只能用于晚期癌症，肺癌中的靶向药亦是如此。早期的肺癌患者临床上仍以手术为主，少数情况下辅以化疗。早期肺癌患者切勿私自尝试服用靶向药，手术仍是当前唯一根治早期肿瘤的选择，即使是术后辅助治疗，靶向药的效果和化疗相比，也不具备明显优势。

 

肺癌靶向药在肿瘤早期的临床应用早有研究，但效果一般，除了个别研究的结果比较正向外，多数靶向药在早期肺癌术后辅助治疗中的效果均不尽如人意。

 

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分子特征

 

靶向药，顾名思义就是瞄准肿瘤细胞特有的靶点(基因是否突变的状态)对其进行打击的一类药物，靶向药的特性决定了大多数靶向药在用药前都需要基因检测，只有存在特定的分子特征，才能有临床获益。也有一些靶向药不依赖靶点突变，如一些抗血管生成抑制剂，这类靶向药通常需要和化疗联合使用。

 

肺腺癌中常见的可使用靶向药的分子特征包括以下基因突变：EGFR、BRAF、MET、HER2、ALK、ROS1、RET、NTRK1/2/3等，不同的分子特征对应着不同的靶向药。中国肺腺癌人群中约65%存在可使用靶向药的基因突变，其中以EGFR突变为主。存在EGFR敏感突变就可以考虑吃针对EGFR突变的药物（EGFR-TKI），有效性可达70%~80%，如果不存在EGFR突变，使用EGFR-TKI治疗获益的可能性极低（低于10%），在这种情况下只能使用化疗。

 

靶向药固然好，但有“靶”才能“靶向”，如果没有靶点，那么靶向药物将无用武之地。因此靶向药物的高效性是有条件的，只针对有相应靶点的患者。我们必须先通过基因检测等手段确定突变的靶点，根据靶点信息来选择相应的靶向药治疗，盲目的使用靶向药物反而会耽误患者的治疗。

 

分子特征一方面可以决定患者适合用哪些靶向药，另一方面也决定着患者不能使用哪些靶向药。靶向药的机理和靶点密切相关，当靶点发生一些特殊突变，导致靶向药物不能结合靶点时，靶向药自然也就失去了功效。肺腺癌中由于靶点特殊突变导致靶向药耐药的情况较为常见，比较典型是EGFR和ALK靶向药，在用药一段时间后发生EGFR/ALK继发突变，导致药物对靶点的抑制失效，临床表现为药物不再能控制疾病进展。除了和靶点突变相关，靶向药的临床疗效还和靶点信号通路的下游及旁路基因的突变有关，靶向药虽然抑制了靶点，但当靶点旁路和靶点下游信号通路仍处于激活状态时，靶向药一样会失去杀伤抑制肿瘤细胞的效果。以EGFR突变为例，KRAS蛋白是EGFR的下游， MET是EGFR信号通路的旁路基因，晚期肺癌患者在检出EGFR-TKI敏感突变的同时，如同时检出KRAS或MET基因的激活突变，通常意味着患者对EGFR-TKI单药治疗不敏感。

 

总之，能否使用靶向药要听从肺癌专科医生的建议，家属和患者不可操之过急，在未做好各类检测的情况下，贸然使用所谓“效果好”的靶向药，应综合考虑选择对的治疗方式，权衡住院花费，把每一笔钱都花在刀刃上，合理安排治疗项目。

 

 

“以上信息仅供您参考。如有任何问题，请咨询医疗卫生专业人士”

 

参考文献：

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[2]. 刘文建, 孔祥旋. 肺癌驱动基因及其靶向治疗的价值[J]. 中华养生保健, 2020, 038(005):71-72.

[3]. 王文娴 张沂平. 小细胞肺癌的靶向治疗[J]. 国际肿瘤学杂志, 2015(42):454.

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