文章来源：肿瘤时间
质子泵抑制剂（PPIs）可以抑制基础和各种刺激导致的胃酸分泌，是目前临床治疗和预防酸相关性疾病的首选药物。目前国内常用的 PPIs 包括奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑等。
肿瘤患者在接受抗肿瘤治疗的过程中，经常使用PPIs预防胃粘膜损伤。那么，PPIs对于抗肿瘤药物有没有影响呢？
先说结论，来看一下近几年我国在 PPIs 预防使用的共识推荐。
在《质子泵抑制剂预防性应用专家共识 2018》中指出，肿瘤患者在静脉使用存在致吐风险的化疗药物时，可以短程静脉应用 PPIs。
2019 年 7 月 1 日广东省药学会发布了《预防性使用质子泵抑制剂及处方精简专家指导意见》，意见指出尽管国内外多个肿瘤化疗止吐指南共识提及 PPI 可用于化疗呕吐的防治，但基于目前的证据，不建议在常规化疗中使用 PPI 进行预防呕吐或可能发生的上消化道症状。若患者并发消化道症状可予短期 PPI 对症处理，且应尽量给予口服剂型；若继发消化道出血应在专科医生指导下作治疗性用药。
2020 年 5 月 6 日在线发表了《质子泵抑制剂优化应用专家共识》，对于肿瘤化疗致胃黏膜损伤的预防的优化建议是：不推荐在化疗期间常规使用 PPIs 预防胃黏膜损伤；肿瘤患者使用存在致吐风险的化疗药物时，如果伴有胃部不适，可在止吐方案中短程应用 PPIs 对症处理至化疗结束。
除上述专家共识外，在最新版《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录》中，对 PPIs 类注射剂型也做出了明确的限定，限有说明书标明的疾病诊断且有禁食医嘱或吞咽困难的患者。
综上，化疗期间不推荐常规使用 PPIs 预防胃黏膜损伤，如果化疗期间出现胃部不适，可以短程应用 PPIs 对症处理至化疗结束。
2016 年 JAMA Oncology 上刊登一项研究，探索了 PPIs 是否影响卡培他滨的疗效。
545 例晚期 Her-2 阳性的胃食管癌患者接受卡培他滨和奥沙利铂（CapeOx）±拉帕替尼治疗，比较接受（n = 229）与未接受（n = 316）PPIs 治疗的患者的 PFS 和 OS。结果显示，二者的中位 PFS 分别是 4.2 个月和 5.7 个月（HR 1.55，P＜0.01），中位 OS 分别是 9.2 个月和 11.3 个月（HR 1.34，P = 0.04）。
可见，PPIs 可能会提高胃的 pH 值，从而降低化疗的疗效。
在酪氨酸激酶抑制剂厄洛替尼、舒尼替尼等肿瘤靶向治疗中也观察到了 PPIs 影响疗效的现象。
在《新型抗肿瘤药物临床应用指导原则 2019 版》中，对于治疗晚期 EGFR 突变非小细胞肺癌的二代 EGFR 抑制剂达可替尼的合理用药要点中也明确指出：在服用达可替尼时，避免同时使用 PPIs。可使用局部作用的抗酸剂或 H2 受体拮抗剂代替 PPIs；必须临时服用 H2 受体拮抗剂的情况下，至少提前 6 小时或滞后 10 小时后给予本品。
现在，免疫治疗的发展正如火如荼，那 PPIs 会不会对免疫治疗有影响？
近期一项在 Ann Oncol 发表研究显示，患者在使用 PD-L1 抑制剂的同时，使用 PPIs 会降低患者的 PFS 和 OS。
文章对 POPLAR 研究和 OAK 研究的 1512 名患者数据进行汇总分析， 757 名患者接受免疫治疗，其中 234 名患者在接受免疫的同时还接受过 PPIs 的治疗。结果显示：与没有接受过 PPIs 治疗的患者相比，接受 PPIs 患者的中位 OS 缩短了将近 5 个月（9.61 个月 vs.14.5 个月，HR 1.45，P = 0.0001）。两组的中位 PFS 分别为 1.9 个月和 2.8 个月（HR 1.30, P = 0.001）。
综合以上专家共识和临床数据, 肿瘤患者无论在化疗、靶向治疗还是免疫治疗的过程中，不建议预防性使用 PPIs。
参考文献
1 质子泵抑制剂预防性应用专家共识 2018.
2 预防性使用质子泵抑制剂及处方精简专家指导意见
3 质子泵抑制剂优化应用专家共识
4 国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录
5 Association of Proton Pump Inhibitors and Capecitabine Efficacy in Advanced Gastroesophageal Cancer Secondary Analysis of the TRIO-013/LOGiC Randomized Clinical Trial
6 Gastric acid suppression is associated with decreased erlotinib efficacy in non-small-cell lung cancer
7 Does gastric acid suppression affect sunitinib efficacy in patients with advanced or metastatic renal cell cancer?
8 新型抗肿瘤药物临床应用指导原则（2019 年版）
9 Efficacy of chemotherapy and atezolizumab in patients with non-small-cell lung cancer receiving antibiotics and proton pump inhibitors: pooled post hoc analyses of the OAK and POPLAR trials
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