当前位置: 首页抗癌笔记正文

将食管鳞癌的全身性治疗获益最大化

Doris_421 2022年02月24日
在2022年ASCO胃肠道肿瘤论坛中,有一段关于局部晚期食管鳞癌治疗的探讨,是基于论坛中两个相对重要的研究,因此将部分内容节选翻译如下。

主讲人:Nataliya Uboha (University of Wisconsin Carbone Cancer Center)

原文地址:meetings.asco.org/abstracts-presentations/204540/video
===============================

我们认为局部晚期食管鳞癌的治疗想达到根治性的目的,单纯的手术切除通常并不足够。包含R0切除的多模式治疗以及按计划完成治疗对于最优化患者的生存至关重要。目前为止,复发时的远处转移依然是很大的挑战。

III期的临床试验CROSS建立了西方的治疗标准,试验对比了术前新辅助放化疗和单纯手术的方案。然而入组的患者中只有23%是食管鳞癌。对于食管鳞癌患者,术前新辅助放化疗让中位总生存、中位无进展生存和10年生存率全面得到提升,患者的pCR率能达到49%。

然而,经过十年的随访,我们发现不论是否进行新辅助治疗,都有相当一部分患者的肿瘤复发时存在远处转移,或许是因为放化疗中化疗的剂量过低,效果有限。事实上,CROSS中两组患者复发时的远处转移率没有差别。

更近一点的中国NEOCRTEC5010研究则仅入组了鳞癌患者。同样地,试验证明术前新辅助放化疗能够改善生存。复发时的远处转移率仍然显著,不过或许因为不同的化疗方案(长春瑞滨加顺铂)有了些许改善。

基于日本两项临床试验的结果,日本目前的标准治疗方案为术前新辅助化疗(顺铂加5-FU,简称CF方案),效果要优于术后辅助化疗。在此基础上,日本设计了代号为JCOG1109的III期临床研究,以术前新辅助化疗(CF方案)的标准治疗为对照组,分别与术前新辅助DCF方案化疗(CF方案加多西他赛)以及术前新辅助放化疗(CF方案)对比。值得注意的是,三组患者的化疗疗程不同,按顺序分别为两程的CF、三程(持续九周)的DCF以及同期放疗时每四周一次的CF。

该试验提出两个问题:1.强度更高的化疗是否能改善生存?2.新辅助治疗中加入放疗是否有益(因为目前还没有大型试验直接对比过术前新辅助化疗和新辅助放化疗)?

试验的结果,术前DCF比术前CF化疗有更好的总生存和无进展生存,或许是因为强度更高的化疗方案降低了远处转移的几率。然而,术前CF放化疗患者的生存却没有显著优于术前CF化疗的患者。我们该如何理解这个结果?

新辅助治疗中,放疗的作用是让肿瘤降期,从而提高R0切除率。试验中放疗的加入将R0切除率从90%提高到了98.9%。然而,90%的R0切除率已经足够高,放疗的加入或许难以再进一步显著改善总生存。因此,相比于R0切除本身,如何达到R0切除的方法可能没有那么重要。

意料之中的是,新辅助放化疗显著增加了pCR率。至于这为何没有转化成生存获益,目前还不容易找到答案。不过我想提出几个值得注意的方面。一是手术方式的影响,比起中国和西方的试验,日本试验中手术摘除的淋巴结数量要高得多,或许导致放疗(和手术一样是局部治疗)的意义没有那么大了。二是放疗提高了迟发的毒性,这尤其可能解释为何无进展生存延长了(数值上延长,未达统计学差异)但总生存没有。在新辅助CF或DCF化疗组中,去世的患者中约有80%的原因是和食管癌相关,但在新辅助放化疗组中只有63%,另有34%的去世患者的死因不明,这让人怀疑是否放疗的迟发毒性影响了试验结果。三是比起其它两组,新辅助DCF方案的毒性更大,治疗相关死亡率也更高,能够顺利完成治疗的患者数更少。

因此,总结来说,对于局部晚期食管鳞癌患者,新辅助DCF化疗要比新辅助CF化疗更好。新辅助放化疗尽管有延长无进展生存的趋势,却没有总生存获益,这让人关注放疗可能造成的迟发毒性。然而,DCF方案的毒性显著,可能会限制它的应用。

那么,我们能否既达到DCF方案的疗效,又能限制毒性?Checkmate577试验对比了术前新辅助放化疗加或不加O药的术后辅助治疗。入组的患者中有29%为食管鳞癌,O药的辅助治疗显著改善了这些患者的无进展生存,且毒性是完全可控的。因此我认为下一步应当尽量优化免疫检查点抑制剂的活性,因为它们的毒性更低。

如何让免疫治疗更加有效?我认为其中一个策略是基于新生抗原(neoantigen)的治疗。新生抗原是由肿瘤细胞基因突变所产生、能被免疫细胞识别并激活免疫系统的异常蛋白质。Battaglin博士的小组研究了来自上消化道肿瘤的多个样本,包括胃癌、胃食管交界处癌和食管癌。他们在三类肿瘤的样本中都找到一类特殊的肽(recurrent binding peptides),可能用于发展新的疗法,例如联合免疫治疗或即时可用的T细胞治疗。这种肽在微卫星不稳定性高的肿瘤中更常见,但在微卫星稳定的肿瘤中也能见到。

总的来说,术前DCF方案可考虑作为日本的标准治疗,但大范围应用仍有来自毒性、手术模式、放疗技术等的局限。术前新辅助放化疗加术后免疫辅助治疗则在改善生存的同时没有术前DCF方案所增加的毒性。新的治疗手段如基于新生抗原的疗法有进一步改善疾病控制的希望。
点击查看全文
2条评论
  • 大海!

    感谢分享。

    2022-02-24

  • 咚咚助手-小咚

    感谢分享~

    2022-02-23

推荐商城

2023年2.2号确诊右升结肠癌,恩沃利单抗治疗之路

之前发病肺炎感染五十多天不好,结果肚子也开始疼了,我爸爸就去当地三甲医院进行了全身体检,加入了肠胃镜。。。结果二月二号确认右升结肠癌,因为当地三甲医院,我们还是决定转入云南省肿瘤医院,又是两个星期左右体检,最后确认三期,记录一下。病人因为再
汐天の伤

确诊后总想尽一切努力带给妈妈更多快乐,幸福健康的生活,但生活

确诊后总想尽一切努力带给妈妈更多快乐,幸福健康的生活,但生活中留下的美好都是短暂的。 祈祷妈妈好起来,我也要更加努力,加油!
妈妈的健康守护者

自在生活日记第821天

9:30的航班,送机的司机按照约定时间到达酒店,我们也早早退房在大堂里等候着。好大的雨呀,像我们那里夏天才有的雨,后备箱里放个行李全身也打湿。 回航的座位正好选在了机翼上,飞机巨大的翅膀遮住了我看云
快乐自立

病房里你们最怕遇到什么样的人?

病房里你们最怕遇到什么样的人?
泡菜肥牛

病房里也是有正能量的,如果和这几位一起,肯定身体都能恢复的快

病房里也是有正能量的,如果和这几位一起,肯定身体都能恢复的快些吧!
胡图图

哪些癌症要在初次确诊就开始营养干预?

石汉平教授说对于胃肠道肿瘤患者,早期启动或者给予肠内营养,哪怕是给10毫升,100毫升都是非常重要的!石汉平:美国JohnsHopkins大学博士后;博士生导师。美国外科学院院士(FACS),中国抗癌
可能肯定是的

各种升白、升血小板牛尾汤合集

这是我在网上搜集下来的,关于牛尾汤的几种做法,升白、升血小板据说效果都是杠杠的。 黄芪牛尾汤做法: 1、将500g牛尾冷水入锅:水开后捞 2、将牛尾、适量黄芪、党参、当归、姜片以及没过牛骨的冷水一起
woleka

确诊3周年

再过一天,就是确诊3周年了!总共花费医疗费52万多,伦伐15万多,艾瑞卡12万多,手术专家4万。大概总计83万,其中现金50万。三年来术后一直平稳,最近发现原来肺结节有增大,大概率转移了,下周胸腔镜切
新生!

国内首家“安乐死”医院,重症患者不再治疗,选择有尊严地死亡。

国内首家“安乐死”医院,重症患者不再治疗,选择有尊严地死亡。中国终于有了真正人道医院,应该多有一些这种医院。有尊严,少点痛苦。应该是所有癌症病人的期盼。 这不能算是安乐死,只是一个临终关怀性质的医院,
爱吃的大熊

又是没有床位的一天,已经是第七个周期的化疗了,不知道什么时候

又是没有床位的一天,已经是第七个周期的化疗了,不知道什么时候停止化疗才算不过度治疗
妈妈肝内胆管癌

随心所向说走就走~百里杜鹃

赏花需要些运气,百里杜鹃景区今年由于持续低温,目前花开了只有四成,当地人讲今年大致也就这样了,后期好点有限,新花会开但是前期的花已经凋零了,花不能一起盛开视觉效果就会差一些,只是花季比往年整体时间长了
yr8848

奥希替尼治疗后肿瘤缩小胸水增多,坚持治疗一个月后情况好转

一名 58 岁男性患者,2 年余前确诊右肺上叶腺癌伴双肺转移,基因检测提示 EGFR 19DEL,先后行含铂化疗、吉非替尼靶向治疗。患者接受纳武利尤单抗作为 3 线治疗,但治疗 3 个月后的 CT 显
大杨医生

一大早 被扎两次 生病的人就该这样么😪

一大早 被扎两次 生病的人就该这样么😪
凤凰🌹涅槃

昨天的行程

咋天坐203公交车去了青岩镇和花溪公园。我住的维也纳酒店和公交车站很近。中午享用了一个38元的猪脚,豆腐干,糍粑汤。晚上去二七小吃街吃了一个贵州糯米饭和烤脑花。味道不错价格便宜。二个字总结:好玩。
周淘宝
最新医生问答
扫描下方二维码回复 666 获取解锁验证码
步骤:[ 打开微信]->[ 扫描上方二维码]->[关注"三阴姐妹互助圈"公众号输入 666 获取验证码],即可永久解锁本站全部文章
验证码: