恶病质(cachexia)亦称恶液质,多由癌症和其他严重慢性病引起。可看作是由于全身许多脏器发生障碍所致的一种中毒状态,是一种复杂的代谢紊乱综合征,其特征是体重下降(尤其是肌肉质量下降)和与癌症相关的厌食。癌症恶病质会对患者的生活质量和预后造成很大的不利影响。
癌症恶液质在肿瘤的各个时期都有可能出现,发生率高达50%~60%,有至少20%病人因为癌症恶液质死亡,所以在癌症早期便应该关注病人是否存在恶液质表现。
Adlumiz(anamorelin)阿那莫林,是一种新型、口服、选择性胃饥饿素(ghrelin)受体激动剂。胃饥饿素是一种主要由胃分泌的内源性肽,与其受体结合后,刺激多种途径对体重、肌肉质量、食欲和代谢进行正调节。通过模拟胃肠道分泌出的胃饥饿素,Anamorelin可以改善癌症恶病质患者体重下降和丧失食欲的现象。
Adlumiz活性药物成分anamorelin化学结构式
阿那莫林的作用机制
Adlumiz是一种选择性的口服胃饥饿素受体激动剂。与胃饥饿素一样作用于胃中的胃饥饿素受体,通过增加生长激素分泌、增加进食,改善体重和肌肉量,增加了食欲和新陈代谢,改善癌症恶液质。
一项多中心、开放标签、单臂研究调查了100mganamorelin治疗50例晚期和不能切除的胃肠道(结肠、胃或胰腺)癌症的疗效和安全性。anamorelin每日一次,持续12周。主要终点是在研究过程中维持或获得去脂体重(LBM)的患者比例。次要终点包括LBM、体重、生活质量(QoL)和营养状态生物标志物的变化。
图片临床数据显示,Adlumiz在癌症恶病质患者中具有增加体重、肌肉质量、食欲的作用。Adlumiz的上市,将为没有治疗方法的癌症恶病质患者提供一种新的治疗选择,并有助于改善这类患者的生活质量。
有研究表明,ghrelin受体激动剂通过激活ghrelin受体,增加GH、胰岛素样生长因子1(IGF‐1)和胰岛素样生长因子结合蛋白3(IGFBP‐3)的分泌,对去脂体重有积极的影响。
恶病质在亚洲是一个日益严重的问题,主要原因是癌症发病率迅速增加,与醋酸甲地孕酮主要是通过增加脂肪而不是去脂体重不同,每日100mganamorelin的活性被证实可增加去脂体重和体重,改善食欲,提高生活质量。