1、PD1抗体K药单药对比化疗,用于晚期三阴性乳腺癌的二线治疗,三期临床试验keynote-119失败;但是,PD-L1抗体T药联合化疗,对比化疗,用于PD-L1阳性的三阴性乳腺癌患者一线治疗,都已经在欧美上市,写入指南……一个成功,一个失败,差别有两点,第一: 免疫治疗单药有效率低且起效慢,最好要联合治疗,比如联合化疗;第二,不要太贪心,一上来就要治疗所有的患者,在PD-L1阳性的病人里(代表经过筛选的敏感人群),没准就成功了……要筛选人群、要联合治疗!!!
2、#2019年ASCO最新进展#(5)康方生物研发了一个能同时阻断PD-L1和CTLA-4的双特异性抗体,相当于一个药就实现了双免疫治疗。这次报道了最初的部分一期临床试验的数据,10名患者接受了治疗,1名晚期肺癌肿瘤完全消失,1名三阴性乳腺癌以及1名对O药耐药的肾癌患者,疾病稳定超过3个月……公司计划按照5mg/ kg,2周一次的剂量,进一步扩大样本量,招募更多志愿者。
3、#2019ASCO最新进展#(6)这几年国内外,都在很努力的做针对实体瘤的CART,今年上海肿瘤研究所的李宗海教授(科济生物创始人)报告了一项靶向Claudin18的CART,用于胃癌和胰腺癌,12个病人,1个胃癌病人肿瘤完全消失、3个病人肿瘤明显缩小,有效率30%,5个病人疾病稳定,控制率75%……这个数据如果是真的话,有些震撼。
4、保骨针,地诺单抗,正式在国内上市!
5、#2019ASCO最新进展#(7)对于BRAF突变的肠癌,常规治疗通通失败以后,对比三靶向联合(爱必妥+ BRAF抑制剂+MEK抑制剂)与常规治疗手段(主管医生随便挑),三期临床试验成功,总生存期翻倍,有效率就更不用说了,常规治疗手段有效率不足2%(BRAF突变肠癌非常难治,一线二线治疗失败后,常规的三线治疗有效率极低),而三靶向药联合有效率达26.1%(乍一看也不高,但是从1.28%到26%,可是差了20多倍)。
6、国外(境外)已经上市,中国大陆还没有上市的实体瘤抗癌新药,不完全统计还有32种,但是大多数都是已经有同类药物在国内上市了……从15年上任的这一届药监局基本上已经把国外有国内毫无替代产品的新药,以最快速度批准上市,非常赞。
7、美国FDA批准电场疗法联合标准化疗(铂类+培美曲塞)用于晚期恶性间皮瘤,这是最近15年来恶性间皮瘤领域迎来的第一个新药(尽管电场疗法不是药品,而是一种治疗技术)。单臂研究显示:电场疗法联合化疗,可以使恶性间皮瘤的中位总生存时间突破1年半,疾病控制率高达97%。
8、#2019ASCO最新进展#(8)今年肠癌领域几个重要的口头报告,基本都在讨论一个话题: 二期和三期的肠癌,手术以后巩固性的化疗,到底要打满半年还是三个月就够了……结论是,对于低危的病人,三个月差不多了;高危的病人,要打满半年。
9、美国FDA批准第一个PI3K抑制剂 Aleplisib上市 用于携带有PIK3CA突变的晚期激素受体阳性、内分泌治疗耐药的乳腺癌患者,中位无疾病进展生存期几乎翻倍(5.7个月到11.0个月)…近日 FDA同时授予TIL疗法治疗难治性宫颈癌患者突破性疗法认定。
10、Pd1免疫治疗的获益,需要长时间随访才能充分显示出来: 化疗、靶向药等治疗,有的有效率比pd1高多了,但是化疗和靶向药耐药快,几个回合下来,病人就“山穷水尽”了,能长期生存(比如5年)的晚期实体瘤病人凤毛麟角;免疫治疗虽然有效率并不高,但是起效的病人一大部分长期维持……O药最近把最初入组一期、二期、三期临床试验的1100多晚期非小细胞肺癌患者汇总在一起,起效的病人,5年后发现一半左右的病人疗效依然保持,全体病友的五年生存率提高到了14%
除了免疫治疗,化疗和靶向治疗,也不是一定不能让患者五年甚至生存更久。在化疗药时代,每一种晚期实体瘤都有一定比例的患者长期带瘤生存的,只是比例低一点。而靶向药时代,主要是看驱动基因的驱动性、肿瘤异质性以及靶向药的活性,如果一个肿瘤仅仅有一个驱动基因强力驱动,异质性低而靶向药又设计的非常对口、非常强有力,那么就有很大的概率会成功。格列卫治疗费城染色体阳性的CML,10年生存率高达80%以上;阿来替尼治疗ALK突变的晚期肺癌,一半以上的病人可以活过5年;双靶向药联合化疗,治疗HER2扩增的晚期乳腺癌,接近一半患者可以活过5年。
11、不少肝癌患者喜欢使用来那度胺(也有人翻译为雷利度胺),这个药其实抗癌原理主要是抗血管生成+免疫调节,单药使用有效率大约是5-10%;该药物与其他抗血管生成药(索拉非尼、仑伐替尼)一起使用,副作用叠加,国外专家是不推荐的,指南也不推荐(但是国内极少数医生很热衷),这里要提醒各位病友格外重视副作用的防控:高血压、出血、血栓、手足综合征、蛋白尿等……不可手术的肝癌,正规的治疗还是局部治疗(放疗、介入、射频)+仑伐替尼,酌情考虑加上pd1。
12、使用抗血管生成药物(贝伐单抗、雷莫芦单抗、仑伐替尼、索拉非尼、阿帕替尼、舒尼替尼、阿西替尼、帕唑帕尼、卡博替尼、瑞格菲尼、呋喹替尼等)的病友,一定要经常量血压,定期化验尿常规(主要是看尿蛋白),血压轻微升高的,就建议加上ARB类的降压药(如缬沙坦、安博维等),主要是为了保护肾脏,降低尿蛋白,并不单纯是为了降压!!!
13、#2019ASCO最新进展#(9)今年会公布肿瘤新药研发历史上“史无前例”的超大型(入组人数超千人)一期临床试验keynote001临床试验5年随访的数据。其中PD-L1阳性的其他治疗失败的晚期非小细胞肺癌接受K药治疗的有效率高达41%,不少业内专家估计这部分病友5年生存率大概率会接近20%……还有不到一周,答案会正式揭晓。
14、#2019ASCO最新进展#(10)MET基因14号外显子跳跃突变,在晚期非小细胞肺癌中阳性率3%左右,是一个近几年很热门的驱动基因。新药Tepotinib治疗这类病人,有效率51.4%,疗效维持的时间大概在一年左右;其他的MET抑制剂,也有一定的有效率。