1、MSS的肠癌,对免疫治疗是不敏感的,即使双免疫治疗联合,有效率都低于5%.这一次的AACR年会上,一项II期临床试验报道,放疗+双免疫治疗用于难治性MSS肠癌,20例病人2例明显缩小、2例疾病稳定。但是副作用也是不小,16例出现3级以上不良反应,1例病人死亡……如何攻克MSS肠癌,任重道远呀。
2、这一次AACR年会,还有一个重头戏是CART细胞治疗联合PD1,似乎看到了些许令人高兴的曙光: 靶向间皮素的CART联合PD1抗体,在21例实体瘤中,安全性不错。11例完成治疗的病人,8例肿瘤明显缓解,有效率高达73%,其中包括完全缓解的病人。不错的初步数据,值得继续关注!
3、局部晚期、手术难度较大的肿瘤,我们鼓励先用放化疗、靶向治疗、免疫治疗缩小肿瘤,然后再开刀,根治性切除率明显提高,治愈率明显提高。这种策略在直肠癌、乳腺癌、食管癌、肺癌、胃癌等肿瘤上都是提倡的。但是,不少病友担心万一手术前的治疗无效,疾病进展,彻底失去手术机会,从而抵触这种治疗策略。这类国内外公认的治疗策略 在国内中低层医院开展困难重重,可惜可叹。
4、肉瘤患者有效药物少,咨询的特别多。其实,软组织肉瘤主要还是靠手术,化疗,靶向药(帕唑帕尼、安罗替尼等),免疫治疗(尤其是未分化多形性肉瘤、去分化脂肪肉瘤、腺泡软组织肉瘤等)
5、今天遇到一位腰椎转移的晚期肺鳞癌病人,到我们医院的时候已经是截瘫在床,推着平板车来的。去年过年前就确诊了,而且当地医院反复动员病人做腰椎放疗+静脉化疗,病人拒绝。后来,当地医院也通融,建议腰椎放疗+ PD1,病人依然拒绝。病人自己选择的治疗是盲试靶向药凯美纳+中药调理。50出头的年纪,2个多月时间就截瘫了。这下病人和家属慌了,转来我们医院……可是,已经截瘫了,神仙也难办。胸椎、腰椎的转移,一定要趁早做骨水泥等微创治疗或者放疗,鳞癌几乎没啥驱动基因突变(阳性率低于5%)非要盲试靶向药,几乎等于放弃治疗。
6、PD1不是万能的,今天居然遇到一个白血病的病人自己买PD1来打的,匪夷所思。对于白血病而言,靶向药+化疗可以治愈50%以上的病人,治愈!对于年轻或者合并高危因素的病人,可以做骨髓移植,也有治愈的功能!对于常规治疗无效的病人,CD19、CD20、CD22、CD38、CD52为靶点的CART也有一定的治愈能力,301医院等地都可以做!而PD1治疗白血病没有任何先例。之所以有病友拿来试,估计是看同病房淋巴瘤(尤其是经典型霍奇金淋巴瘤)一个个用PD1都起效(大数据显示有效率80%左右),心里痒痒,偷偷跟着学。但是,白血病是彻底的液体肿瘤,没有经典意义上的肿瘤微环境,其免疫逃逸和PD1/ PD-L1相关性很小。
7、不可手术的中晚期肝癌,我们提倡的治疗是局部微创治疗(介入、射频、放疗、粒子等)+ PD1+靶向药(乐伐替尼、多吉美、瑞戈非尼)。老外较真,近期做了一个大数据对比研究,单独吃靶向药一组,吃靶向药+微创介入治疗一组,结果后一组明显延长了无疾病进展生存期,但是并不能延长总生存期……总时间一样,无疾病进展的舒服时间长了一点而已。
8、AACR和ELCC大会,都公布了不少PD1治疗长期(3-5年以上)数据: 恶性黑色素瘤5年生存率从没有免疫治疗时代的15%提到了50%,增长了3倍多;晚期非小细胞肺癌,5年生存率从4-5%提高到了15-20%,增长了3-4倍……免疫治疗获得诺贝尔奖,当之无愧呀。只是,目前有效率还是偏低,需要联合治疗!
9、近期,哈佛大学麻省总医院Alice Shaw教授连续公布了多项二代三代ALK靶向药的数据: 阿来替尼(也就是艾乐替尼)治疗ALK阳性肺癌合并巨大脑转移,有效率73%;第二代ALK靶向药耐药,用第三代靶向药劳拉替尼,整体有效率63-69%,不同的耐药突变,有效率不同,因此耐药后再次基因检测非常重要。
10、全球首款FGFR抑制剂erdafitinib上市,FGFR融合突变、有意义点突变在膀胱癌、肺鳞癌、胆管癌等众多实体瘤中多非常常见 这类病友看到了曙光,有效率在30-40%,对PD1无效的病人也有可能起效。
11、2019年4月美国FDA批准对于K药单药用于PD-L1表达1%的晚期非小细胞癌……这下好了,很多肺癌病人都可以光明正大“豁免”化疗了。这项批文,是基于一个划时代的三期临床试验(keynote042),证明单药PD1比目前已有的化疗疗效更好,副作用更小,生存期更长……但是,有一个问题,PD1+化疗,和PD1单药,哪个好!个人觉得,PD-L1表达超过50%,PD1单药可以接受;PD-L1表达1%-49%,PD1最好还是联合化疗。
12、对于EGFR突变的肺癌,一代靶向药耐药,又没有T790M突变的病人,PD-L1抗体T药+贝伐+化疗,是一个非常不错的选择。
13、乳腺癌病人,有70%是激素受体阳性的,有很多内分泌治疗药物,又有新药CDK4/6抑制剂(国内上市了帕博西林),只要不是广泛的内脏转移,我们一般还是推荐内分泌治疗做主打,副作用小、生存期长。乳腺癌患者要树立抗癌的信心,积极配合治疗,5年生存是比比皆是的。
14、随着放疗技术的进步,现在脑部转移,大小不超过3cm的,10个以内的病灶做伽马刀已经比较成熟,副作用小、疗效好。国外顶尖中心,甚至可以对几十个小病灶的病人,做伽马刀,安全有效!放疗联合综合治疗(靶向药、免疫治疗等),已经可以将绝大多数实体瘤合并脑转移的生存期从过去的两三个月翻倍到一两年甚至更长。