基因检测和PD-L1检测的几点认识和建议。
肿瘤治疗跨入个体化精准治疗时期,病理免疫组化是诊断的金标准,而基因检测就是精准治疗的基础。 通过基因检测可以获得靶向治疗的良机,同样免疫治疗预测疗效因子中TMB和MSI也来源基因检测。
有几点需要注意:
1、基因检测有相当概率可能出错,因此应尽可能选择较正规大公司完成。
2、检测标本优劣顺序是:最近手术或活检新取的组织标本>1-2年内的组织标本>最新的血标本>2年以上的旧的组织标本。
3、不同癌种、不同分期、出于不同的目的,适合做不同的基因检测项目。而不是一拍脑门就全基因,家里有矿的请随意。
4、基因突变的丰度可能提示对应靶点药物的有效率,但不存在必然联系。
5、强烈建议耐药进展后有条件活检的重做基因检测,肿瘤细胞治疗中随时有可能发生新的基因突变,这可能直接为你打开另一扇门(一些癌种罕见靶向药可忽视)。
6、临床上广泛应用的抗血管生成药虽属靶向药类,但却不需要任何基因变异的指向,即不需要基因检测就可用,不论是单靶点大分子单抗如贝伐、雷莫庐等还是多靶点小分子酪氨酸激酶抑制剂乐伐、瑞戈、安罗、阿帕等都一样。
7、免疫预测因子从现有研究数据来看,MSI证据等级强于TMB,K药已获批FDA用于所有dMMR/MSI-H的实体瘤治疗。 免疫治疗主要的预测因子除了MSI和TMB,还有PD-L1表达。
PD-L1检测是组织标本做免疫组化,不是基因检测,可以单项做,非常重要也是性价比最好的免疫预测因子,需要关注以下问题:
(1)PD-L1 检测试剂盒选择很讲究,22C3,是唯一FDA获批的作为K药的伴随诊断检测。SP263,是覆盖最广,欧盟认证可用于K药、O药和I药的补充诊断。最好从中二选一。
(2)PD-L1检测可能存在的缺陷有:活检样本缺陷;既往治疗改变表达;检测抗体失准;标本不同部位(原发与转移)存在差异;主观因素等。
(3)PD-L1表达的预测价值不是绝对的,在治疗不同时期(一线二线等)或不同癌种可能价值不同甚至大不同。
(4)PD-L1和TMB是两个独立的变量,PD-L1表达和TMB高低无关(而MSI-H患者八成具有高TMB),联合检测能更好预测免疫疗效。 (5)免疫疗效目前常规的这三个预测因子并不能绝对精准筛选适用人群,还有待于完善。同理,即便是PD-L1阴性,TMB低,MSS患者进行免疫联合治疗在不少癌种也取得临床PFS及OS的获益。
看到病友“飞扬的”说说里的评论留言,甚为感动。我想说:谢谢,谬赞了,愿您在抗癌路上永远是一位智者。而我,在治疗母亲的同时,依然愿意踏踏实实作一名知识搬运工。
这是场无关胜负的战争,战友们大多未曾谋面,或许将永不相见……,这份真情人世罕有。