一、特罗凯(厄洛替尼)冲击疗法
一次4粒(150*4mg),四日一次,借此加强药物在脑膜的浓聚。
特罗凯每日150mg已是最大耐受剂量,但临床研究显示,使用冲击疗法给药每周2000mg却可以耐受。
目前文献公布的最佳剂量是一次6粒,六日一次。冲击疗法对于此前未使用过易瑞沙、特罗凯的EGFR突变患者会显示出很好的疗效,即使易瑞沙耐药出现脑膜转移,特罗凯冲击疗法也可能使患者实现4至6个月的无进展生存。
但缺点是特罗凯副作用相应增加,且之前靶向耐药的患者疗效可能不明显。
发现脑膜转,首先选入脑强、有效概率高的药物。首选特罗凯、AZD9291,第二批可选用299804、XL184、AZD3759等药物联用。
1、特罗凯:
1)EGFR突变,首诊即诊断为脑膜转但症状不明显,首选特罗凯。
2)易瑞沙使用时间较短,肺部稳定,脑膜进展,可用特罗凯。脑膜症状不明显,可以从单药一片起始。之后可使用特罗凯脉冲方案。
脉冲方案如下:2020(即第一天吃两片特罗凯,第二天停,第三天再吃两片特罗凯,第四天停)。
4000(即第一天吃四片特罗凯,后三天停),再可升级为高低脉冲2121(即第一天吃两片特罗凯,第二天吃一片特罗凯,第三天吃两片特罗凯,第四天吃一片特罗凯)。
4111(即第一天吃四片特罗凯,后三天每天吃一片特罗凯)等。
特罗凯+AZD3759,相当于特罗凯加量,也可尝试。
总体来说,特罗凯对脑膜转移有一定疗效,但如果已有明显症状,单药控制时间不是很长。特罗凯脉冲的目的主要在于提高入脑浓度,对于已经完全耐药的病友作用不大,局部耐药时可以尝试。
2、AZD9291(奥西替尼 泰瑞沙): EGFR突变,首诊即诊断为脑膜转移,且症状严重。宜上AZD9291,正版1片起,YL120毫克起,白黑盒1片半起。
原发或继发T790M突变,首选AZD9291,剂量同上。 AZD9291爬坡,剂量从120-160毫克,之后可以选择联药,最后再选择继续爬坡至200毫克以上。
高剂量的AZD9291对脑膜效果更好,且并不会因为初始剂量高而加速耐药。 AZD9291,片剂与YL换算公式,80毫克=96毫克,对白黑盒可能并不精确。在纯度保证的情况下,一片半的效果达不到YL140毫克的效果。
二、立体定向放疗(SRS)设备
直线加速器类:诺力刀(NovalisKnife)、射波刀(CyberKnife)、速锋刀(EDGE)、Versa HD;钴-60:伽马刀(GammaKnife);
强子类:质子刀、重离子刀等。目前无大样本、多中心的临床数据显示哪一种治疗NSCLC脑转移更有优势。
伽马刀精度最高,费用最低(1.5-3.5万),肿瘤最大直径小于75px,需要安装有创定位框架。
射波刀精度略低,费用5-8万(第一次贵,第二次有优惠一笔费用,一次治疗大约40分钟左右),肿瘤最大直径小于100px,不需要安装有创定位框架。
拓姆刀和速锋刀能同时做带海马区保护的WBRT,费用10-25万。(上海速锋刀有进医保,每次治疗时间短) 质子刀疗效与其它SRS相当,费用30万,副作用较小,适合于儿童患者。
重离子刀费用最高,性价比低,国内应用尚不成熟。
三、铂类药物作用
1顺铂 作为铂类药物的祖师爷,尽管应用已经有近40年的历史,在临床上仍有重要的地位。其价格低廉,作用肯定。但由于组织的非特意选择性,副作用相对较大。 顺铂主要通过肾脏代谢,应用前后需注意大量水化以减轻肾毒性。
2卡铂 广谱抗肿瘤药物,在结构上以环丁烷二羧酸取代顺铂分子上的两个氯离子,水溶性大大增加,约为顺铂的17倍。卡铂无明显肾毒性,但治疗前肾功能状况与用药后血小板减少的程度有关。
3奈达铂 在亚洲应用广泛,欧美国家很少应用。架构上以乙醇酸取代顺铂分子上的两个氯离子,肾毒性较顺铂和卡铂轻。主要用于不能耐受顺铂的老年患者和出现肾损伤的患者。
4奥沙利铂 它以一个二氨基环己烷取代两个氨基,和DNA形成结构不同的复合物,是第1个抵抗顺铂耐药的铂类药物。神经毒性是最常见的副反应,遇冷是偶出现咽喉感觉障碍,每次用量不超过200mg/m2,以避免神经毒性。
5洛铂 由德国开发的第3代铂类化合物,除了具有常规铂类药物的抗肿瘤机制,还能够调控原肿瘤基因 c-mye的表达。相对于顺铂,减轻了脱发、肾毒性、耳毒性等的发生,但血液毒性特别是血小板减少较常见。