免疫治疗相关毒性管理指南-肾炎 血清肌酐升高/急性肾功能衰竭
应用免疫治疗的患者中大概有1%~4%发生肾损伤,常常表现为伴有淋巴细胞浸润的急性肾小管间质性肾炎。
需要注意的是患者基线的肌酐水平,不只是每次生化结果的异常值。混淆诊断的情况包括脱水、近期静脉造影、尿路感染、药物、低血压或高血压。尽早考虑肾活检,有助于取消是否应用类固醇激素,并判断肾功能恶化是否与ICPi或其他病理相关。少尿应及时入院并调整体液平衡和应用肾脏替代治疗方案。
激素停用:一旦肌酐达到1级就开始停用;
2级严重阶段-停用类固醇激素超过2~4周;
3~4级阶段-停用超过4周。如果应用类固醇激素超过4周-肺孢子虫肺炎预防,钙/维生素D补充,保护胃和检查午后血糖是否增高。
*GN筛选:ANA、补体C3、C4、ANCA、抗-GBM、B型和C型肝炎、HIV、免疫球蛋白检测和蛋白电泳。
评估管理:限制/停止使用肾毒性药物并根据肌酐清除率调整剂量,评估潜在的其它病因(近的IV强化剂、药物、液体情况、尿路感染[UTI])(肾前性和肾后性原因需要进行全面的体检和检测。包括NSAIDS等肾毒性药物的药物审查,并考虑梗阻、心肌病/心力衰竭、肺动脉高压、利尿剂、原发性胃肠道原因引起的血容量不足、结石以及感染。甄别细胞浸润与免疫复合物介导的肾损伤)。
随机尿蛋白/肌酐比值(对于蛋白尿>3g/24小时者,检查ANA、RF、ANCA、抗-dsDNA以及血清C3、C4和CH50。)
1.轻度(肌酐高于基线值1.5-2倍;增加≥0.3mg/dL),考虑暂停免疫治疗,每3-7天监测一次肌酐和尿蛋白。
2.中度(肌酐高于基线2-3倍),暂停免疫治疗,每3-7天监测一次肌酐和尿蛋白,肾脏科会诊,如果排除其他原因,开始使用泼尼松0.5-1mg/kg/天,治疗直至症状改善至≤1级,然后在4-6周以上的时间逐渐减量。对于持续超过1周的G2,泼尼松/甲强龙1-2mg/kg/天,治疗直至症状改善至≤1级,然后在4-6周以上的时间逐渐减量。
3.重度,肌酐>3倍基线或>4.0mg/dL,危及生命(肌酐>6倍基线;有透析指征)管理:,永久停止免疫治疗,考虑住院治疗,泼尼松/甲强龙1-2mg/kg/天g,肾脏科会诊,考虑肾活检,在1周的类固醇后,如果仍>G2,则考虑加用下列其中一项:硫唑嘌呤、环磷酰胺(每月1次)、环孢菌素、英夫利昔单抗、霉酚酸酯。