
MET异常突变
目前作为NSCLC靶向治疗的MET基因异常突变,包括MET14外显子跳跃及MET扩增,均可用MET抑制剂。MET-TKI根据结合特点不同,又分为Ia型、Ib型、II型及III型四种。目前,克唑替尼已上市,而capmatinib及tepotinib已获得FDA授予突破性疗法认定。
耐药后处理
各个MET靶向药对MET点突变的敏感性有异,耐药后也会出现不同的继发突变。MET耐药后处理也在往精准基因层面走。仔细归类,发现1a/1b型TKI共有的继发突变位点为D1228和Y1230,而II型TKI共有的继发突变为L1195和F1200。进一步分析,克唑替尼及tepotinib都可出现G1163继发突变;除了tepotinib,其他所有1型TKI耐药后都有可能出现G1090和V1092。
1型TKI耐药后出现的Y1230C/D/S/H/N或D1228E/G/H/N位点突变,可用2型TKI治疗;。反之,2型TKI耐药性突变L1195F/V及F1200I/L,也可用1b型TKI治疗。对于其他继发突变(包括G1163E/R),capmatinib及merestinib的敏感性比克唑/卡博替尼更好,提示这两种药具有潜在保底治疗能力,日后或可成为后线挽救耐药的方案。
