程序性细胞死亡蛋白受体1(PD-1)抑制剂,是以PD-1为作用靶点的免疫检查点抑制剂,可调节机体自身的免疫反应以发挥抗肿瘤作用,批准用于治疗晚期非小细胞肺癌、黑色素瘤、霍奇金淋巴瘤等。
鉴于临床对于PD-1抑制剂用药期间糖皮质激素使用的困惑,归纳总结如下,以期对临床有些许帮助。
PD-1抑制剂给药前,
是否能用糖皮质激素?
据报道,基线时使用类固醇(泼尼松≥10mg/d),可能影响疗效、降低生存获益。目前虽不能明确疗效变差是否与使用皮质类固醇直接相关,仍建议在开始免疫治疗时谨慎使用皮质类固醇。
另据药品说明书要求,应避免在开始PD-1抑制剂治疗前使用全身性皮质类固醇及其他免疫抑制剂,以免干扰药效学活性。
PD-1抑制剂免疫相关不良反应处理中,
糖皮质激素怎么用?
据报道,短程激素治疗用于处理PD-1抑制剂免疫相关不良反应(irAEs)对患者的预后无不利影响。因而,为治疗免疫相关性不良反应,可在PD-1抑制剂治疗后使用全身性皮质类固醇。
此外,使用糖皮质激素要及时,延迟使用(>5天)会影响部分PD-1抑制剂相关不良反应的最终处理效果,例如腹泻、结肠炎。若使用糖皮质激素免疫抑制疗法治疗不良反应,症状改善后,需至少1个月的时间逐渐减量至停药,快速减量可能引起不良反应恶化或复发。
临床工作中,根据irAEs严重程度来判断是否需要使用糖皮质激素以及使用剂型与剂量,推荐如下(具体情况仍应参照药品说明书):
一级irAE毒性反应:无需糖皮质激素激素;
二级irAE毒性反应:局部激素或全身激素治疗,口服甲泼尼龙0.5-1mg/kg/d或等效剂量的其他激素;
三级irAE毒性反应:全身激素治疗,口服或静脉使用甲泼尼龙1-2mg/kg/d或等效剂量的其他激素;
四级irAE毒性反应:全身激素治疗,静脉使用甲泼尼龙1-2mg/kg/d,连续3天;若症状缓解则逐渐减量至1mg/kg/d维持,后逐步减量,6周左右减量至停药。
糖皮质激素等效剂量(氢化可的松:地塞米松:强的松:甲强龙=20mg:0.75mg:5mg:4mg)
预防输液反应,是否能用糖皮质激素?
PD-1抑制剂用药后可出现输液反应,包括寒战、发热、胸闷、瘙痒、皮疹、低血压和低氧血症等。为避免影响PD-1抑制剂的疗效,输注反应的预防不建议使用糖皮质激素,可考虑用解热镇痛类抗炎药和抗
组胺药。
联合化疗给药时,糖皮质激素怎么用?
某些情况下,PD-1 抑制剂需联合化疗给药,目前常用方案包括帕博利珠单抗联合培美曲塞或紫杉醇等。培美曲塞及紫杉醇用药期间需糖皮质激素预处理,化疗给药前亦需要糖皮质激素预防化疗相关恶心呕吐处理。因而,应首先给予帕博利珠单抗,再给予化疗。
小结:
PD-1 抑制剂给药前,应避免使用糖皮质激素,以免影响疗效;
PD-1 抑制剂给药后,使用短程糖皮质激素对患者的预后无不利影响;
PD-1 抑制剂所致免疫相关不良反应,要及时使用恰当剂量的糖皮质激素处理,并需至少 1 个月的时间逐渐减量至停药。