岳父胆管癌，恒瑞pd1联合化疗的第13次治疗结束了。按计划吉西他滨应该要停了，但医生商量后决定继续用。临床试验6个月，岳父的胆管癌依然SD，肿瘤标志物平稳。精神不错，挂水前照旧去对面的公园逛了圈，用了输液港挂水也方便。昨晚给他下单了红米note7pro。5g手机太遥远了，先来享受水滴屏和imx586吧。希望这样的日子一直这么下去。
一直在劝胆管癌病友做基因检测，结果自己家的做起来却这么难。昨天说服了老丈人的怕疼心理(这个我们理解，他一直是与其治疗吃痛苦不如不治疗)。今天上次做穿刺的市医院某医生说，穿刺会有炎性反应，可能促进肿瘤生长，不建议病情稳定时做。
病情进展时做，我们还要10天等结果，还要找专家解读，还要去买境外的药(胆管癌精准治疗的药除了仑伐替尼和pd1内地几乎都没上市)，别药没到人先不行了。不做，以后盲吃各种替尼吗？只听说过穿孔种植(而且腹腔为主，概率小于1%)，没听说过炎症促进的。是的，是有风险，那也要看看收益和风险之比，8000基因检测平均延长2个月生命，能使40%多的胆管癌患者获益。
他在推的免费car-t治疗实体瘤，风险那么大，全世界可还没有一例对胆管癌有效的报道。他们医院把明显的胆管癌肺转移看成不排除肺癌原发不排除胆管结石(市里另一家医院就判断得很准)，还说胆管癌不太可能转肺，耽误了我们至少半个月(这半个月病情进展很大)，这笔帐我们不算了，但肿瘤诊疗的水平我也看穿了。55.00000000000001px的转移灶，去哪不能穿，晚上和爱人看望老人，商量商量。
准备去四院穿刺。因为担心气胸，还要安排住院。因为下周末要治疗，所以如果这周不行就准备下下周。唉，一周周地推迟着，费用问题气胸问题住院问题医院问题，什么都是问题。想想我爸复查甲状腺结节(没事)的时候，一开始没去，后来我们一激，第二天立马去做了。两家人对看病的态度中和一下就好了。
病情稳定，穿刺又还没开始，最近主要在咚咚微信和天涯闲逛，专做好人好事。 昨天和一个病友聊了会儿，他们在上海东方肝胆（我们也去过）做基因检测，居然什么突变都没有，只有met低倍数扩增。克唑替尼3个月后病情进展，现在是介入化疗。
教训是，不要用血液测基因，不要找医院推荐的无名检测公司，东方肝胆内科并不强。另外有个佳木斯的胆囊癌（我居然接触了两个佳木斯胆囊癌，前一个和我岳父同组，目前完全缓解），低分化，腹膜盆腔转移，无法手术，这几天一直在坐等基因检测结果。昨天突然黄疸，这才20多天。教训是，检查和治疗不可偏废。
佳木斯胆囊癌病友的组织测序结果出来了，tmb 12.7, erbb2 met拷贝数扩增。我不知道她会不会付费咨询杀博士，也不知道杀博士会不会推荐erbb2或met的药，更不知道已经黄疸+无法进食的病人能不能逆转。我只知道光12.7就可以让我羡慕万分。希望老丈人的下一次穿刺也能逆转。
今晚又接触了两个有治疗靶点的胆管癌家属。一个是kras突变，他们用了杀博士推荐的最好的方案，目前病情稳定，但是副作用有点不耐受。另一个是idh1驱动，理论上可尝试奥拉帕尼，目前仑伐加pd1有效，但至少有了后招。吸吸他们的欧气！
左锁骨上的肿大淋巴结据说有50px。放疗？胃癌？穿淋巴结做检测？市肿瘤医院医生的这些意见让我一夜没好好睡。无理所以无视。下周门诊肺穿取组织做基因检测，不再受其他干扰。不能再拖了。
之前提到的那位胆管癌术后病友。复旦肿瘤的医生看了基因检测报告，开了卡培他滨+pd1。病人tmb才1.25，pmmr, mss。pd1有用才怪。白花几千块也就算了，打出副作用呢。对了，看了第41页的fgfr4突变你不开仑伐替尼？据说长海医院的医生也开pd1，万能仙丹想起东方肝胆的医生看我们肺部多发转移还让我们照pet-ct决定能不能手术，对魔都医生真是不能太高看。
从群里得知国产tp53靶向药“即将”临床的好消息，虽然在任何角度都不敢有什么指望几年内有人能攻破tp53，但至少可以作为最后一搏。不知道smad4靶向药又在何方呢？
岳父一直超标的ca724终于降到正常范围内。治疗7个月以来第一次肿标全达标，值得庆祝的一天。
看了两个胆囊癌病友的基因检测报告，一个很明确是GNAQ突变驱动，国外在做临床，国内没药；一个目前怀疑是CCNE1扩增，国外在做临床，国内没药。测出来突变却没有靶向药，病友问我是不是白测了？我觉得不是。能让我们远离又费钱又有副作用的无效靶向药，省下来买买鸡鸭鱼肉也好嘛。
最近好多胆囊癌病友去世，距离查出往往只有1-3个月，看得我这个胆管癌家属也是心惊肉跳。 这两天小群统计用药情况，曲美替尼的副作用让人头疼，克唑替尼治疗met扩增也先好后坏。 至于基因检测报告，本着爱管闲事的性格又看了点，三份血液测序的报告漏洞百出毫无价值，组织测出来的brca2实实在在有两个药可以作为化疗pd1的备胎。自己家倒是没什么大事，今天岳父出发第15次治疗，顶着36+的高温。 离第二次基因检测结果出来还有两天。
华大基因的测序结果出来了。我看基本跟7个月前世和的一样，tp53/smad4，绝对意义上的靶向药死角。另外多了4个没什么意义突变，tmb从6.9变成了4.1。总之没有看到什么好消息。
周六漏检的肿标今天终于补上了。上次非常低的ca724这次又来了个近期新高，而据说胆管癌最重要的ca199则突破下限。不管怎么样，吉西他滨还是停了，正式进入pd1单药阶段，mss tmb=4.1，并不乐观。等待专家的建议吧，我对cdkn2a v28_e33del和arid1a p1569tfs*27没法研究出新东西了。
正式加入奥拉帕尼神教，和其他arid1a，brca1，brca2，bap1突变病友一起。刚知道fda已经批准奥拉帕尼治疗brca突变her2阴性的乳腺癌，原理我看有几分相似。arid1a是这次华大508新测出来的，8000没有白花。
在pubmed研究了很久，问题很多，没个头绪。局部放疗能不能提高parp抑制剂对arid1a突变的疗效？ 联用pik3抑制剂能不能提高parp抑制剂对arid1a突变的疗效？ hdac2抑制剂也能治疗arid1a突变？ 另外，m7824能拮抗tgb-beta，smad4突变能导致tgb-beta信号传导异常，是不是意味着m7824能治疗smad4突变？
有一个erbb2拷贝数高达14.4的胆囊癌病友家属被告知适合用赫赛汀。这药国内已经上市，问题似乎解决了，我本来是这么认为的，但并不是。我刚从家属那里知道赫赛汀是要静脉滴注的（我从来没有仔细研究过这药）。怎么让医生给他开乳腺癌用药？怎么说服医生给他静脉滴注乳腺癌用药？
有门路一切好说，没有门路就是千难万难。 更何况，FDA虽然批准了用于erbb2扩增的乳腺癌，但赫赛汀治疗erbb2扩增或高表达的胆管胆囊癌的数据太少了（我只查到联用帕妥珠单抗的7人数据，2pr 3sd>120天），病人和/或家属大概会退缩吧。 他人之事，岂能强求，唯有祝福。
一个之前联系过的胆囊癌病友家属找我，说家人病情严重，希望我提点用药建议。6月才根治术，突然生命垂危，医生都说不行了，我也是措手不及。我之前认为她是gnaq突变驱动，没有靶向药，好在术后一般是化疗巩固。现已至此，只能照抄报告里的stk11用药建议依维莫司了。另外tmb4.63，按理不应该推荐pd1，也勉强推荐了，至少比我家的4.1高，反正医生不建议pd1。
另外有个同省病友家属，在群里想询问pd1入组。虽然pdl1指标还可以，但他家人正在服用乐伐替尼，我劝他算算赠药账看自费pd1能不能承受，这样更灵活。另外看了他的基因检测报告，kras g12突变。好在他说乐伐替尼有效，我说有效就接着用，等无效了再换曲美替尼不迟。 再另，那个erbb2扩增的胆囊癌病友很厉害地找到了文献，赫赛汀治疗erbb2扩增胆囊癌效果不错，8个人里1cr 5pr 2sd，希望他家人能顺利用上。
在咚咚看到sbrt+pd1治疗胆管癌的报道，岳母跟陈医生说了这事。据说陈医生不高兴，说你们的放疗我已经有方案了。那当然是最好的了，我也查了一些资料，sbrt并不一定比其他放疗疗效好。再过两周又要ct了，这次应该不会像上次那么担心了吧。
提了一句奥拉帕尼，有个肝移植术后的idh1突变胆管癌家属就加我。她本来准备听医生的，买一盒香港上市那个idh1靶向药了，20多万人民币（计划卖房救父）。苦劝未果，我提了个折中方案，今年ESMO会公布这药治疗胆管癌的数据，看了再说，等两个月而已，反正还没复发。她不置可否。还好我家没有这个烦恼，就算卖了房也买不到ezh2/hdac6抑制剂。
ARID1A突变胆管癌终于要有靶向药临床试验了，用的药正是奥拉帕尼。Mayo, MD Anderson, MSKCC, Daner-Farber联合招募。那些想用尼拉帕尼、达沙替尼、鲁卡帕尼(会有吗？)的ARID1A胆管癌病友，一起加入奥拉帕尼神教吧。
华大508的原始excel拿到了。一共12个突变(比报告里多了2个无关紧要的)，4个注明是驱动突变(amer1/tp53/smad4/arid1a，专家判断得很对)，剩下8个除以数据量1.95，就是tmb4.1的来历。 arid1a不多说了。amer1的靶向药我也一直在关注，看看有没xnw7201的机会。
胆管癌病人的生病应该以月计。老丈人查出得病9个月整了。 爱人去看望他，他说周末要请生病以来出钱出力的朋友吃饭，因为身体以后只会越来越不好。病人难免悲观，不过最近我也想不出什么好药，EZH2/HDAC6抑制剂不知猴年马月能吃到呢，只能希望奥拉帕尼能起效。 昨天查出西乐葆可能能抑制wnt信号通路，从而抑制肿瘤生长，不知道对我们的amer1突变有没有治疗作用，反正医生早就为止痛给他配了，吃吧。
放疗的事爱人在操心，我就暂时不参与了。不过从基因检测和买药的效率看，没我果断参与的话不知要拖多久哈。很多同病的家属问我是不是学医的。IT男表示纯属久病成医，如果推荐了什么药，那都是纸上谈兵。比如我看见kras/nras突变就推荐曲美替尼，可是几乎所有其他病友吃了都说副作用太大受不了，我也无可奈何。
碰到个培美曲塞顺铂卡铂等多线化疗失败，分子检测kras g12突变，pdl1阴性的肺癌病友。我建议他曲美替尼+辅助药(多西他赛，泊那替尼或者k药)，另一个版友建议k药+化疗(按照fda，必须是k药+培美曲塞+卡铂)。还要考虑是否做组织测序的问题，这很难抉择。摆出依据，让病友自行决定。
英国即将开展一项针对ARID1A突变的妇科癌症的二期临床，方案是AZD6738(ATR抑制剂)联合或不联合奥拉帕尼。AZD6738国内没有，类似的BAY1895344国内临床还没开始。
这两天是8周一次的CT大考，据说原病灶没有变化，颈部发展比较快。验血指标有升(cea和ca199)有降(alp ggt还有直接胆红素)。总体来看还算能接受。去年11月岳父查出病情时，爱人说希望能坚持到宝宝上幼儿园，还有三天(我们让宝宝提前一周去适应)，经过不懈努力完成了目标。
岳父胆管癌已经11个月，各种治疗10个月。各项指标有升有降。8月开始针对ARID1A突变上奥拉帕尼，9月做了颈部肺部的放疗。最近颈部破皮，低烧，昨天查出放射性肺炎，正在挂水，应该无生命危险。
我们有AMER1突变，所以我最近也在关注WNT抑制剂XNW7201的一期临床，但去北京看病实在远了点。总之还是之前的目标，坚持到新药出来。岳父生病期间，我一个IT人靠自学在肿瘤治疗上苦苦探索着。因此，病友和家属们，一定要多了解行业相关知识，多跟医生沟通，争取不走弯路，选择更合适的治疗方法。
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