对于淋巴瘤，大家应该不会陌生。前有央视主播罗京，后有创新工场CEO李开复，都不幸罹患淋巴瘤。不同的是，经过近2年的系统治疗，李开复战胜了淋巴瘤，重新回到了工作岗位。
（图片来自南方周末，2015年）
淋巴瘤是起源于淋巴系统并常播散到全身各处的恶性肿瘤，也是为数不多的可以治愈的恶性肿瘤。在我国常见恶性肿瘤排位中前10，可发于各个年龄段，男性发病率高于女性。
最近，有不少淋巴瘤患者加入咚咚社区，我们今天给大家简单总结一下淋巴瘤的相关治疗，希望能够让大家少走一些弯路。
什么是淋巴瘤？
淋巴瘤，是起源于淋巴造血系统的恶性肿瘤。发病率约为15/10万，近年来有增长的趋势。
淋巴瘤种类繁多，症状也是多种多样。除淋巴结外，淋巴瘤还发生在胃肠道和皮肤等各种器官中，症状因部位而异。一般来说，最常见的症状是淋巴结肿大。通常在淋巴结聚集的部位，如颈部、腋下或足底，肿大较明显。
一般来说，淋巴结肿大的部位伴有疼痛，但淋巴瘤的肿大却没有疼痛感。此外，当其他的肿瘤转移到淋巴结时，淋巴结会变得僵硬并像石头一样肿胀，它会和周围组织粘连而不会移动，而淋巴瘤却不一样，它形成的肿胀硬度如同“橡皮擦”，按压时能移动。
除去肿胀，还有其他症状，如38℃以上不明原因的持续发热，6个月内体重减轻超过10％，夜间出汗。如果您有这样的症状，请务必去医院进行仔细检查。
刚刚说到，淋巴瘤种类繁多，具体有80余种，分为两类：霍奇金淋巴瘤与非霍奇金淋巴瘤。本次主要介绍霍奇金淋巴瘤的治疗。
霍奇金淋巴瘤治疗
霍奇金淋巴瘤刚刚被发现的时候，是使用手术治疗，治愈率是0，因为淋巴瘤是全身系统性疾病，是没法切干净的。
1903年X射线出现后，1931年开始用全身性放疗治疗霍奇金淋巴瘤，早期患者就获得了60%左右的治愈率了。也因此，放疗成为了霍奇金淋巴瘤的一种关键性治疗手段。
1964年以后，开始用MOPP方案治疗霍奇金淋巴瘤，治愈率大概可以达到80%，效果很不错。
1975年以后，因为MOPP方案具有严重的毒性并可造成二次肿瘤（化疗引起新的肿瘤），它被新的方案也就是目前霍奇金经典一线ABVD方案所取代。通过ABVD方案，近乎90%的早期霍奇金淋巴瘤患者可以获得治愈，晚期患者大概也能有60%左右的治愈效果。
经过多年的研究，ABVD联合放疗的方案不断被优化，放疗范围从全身缩小到受累野，越来越精准，目前主要采用调强适形的放疗方法。
Stanford V方案也被指南列为一线治疗，但是Stanford V方案并没有超过ABVD方案，尽管两个治疗组的药物毒性类似，Stanford V方案治疗组有更明显的3度淋巴细胞减少、3或4度白细胞减少、3和4度感觉神经病病变以及3或4度运动神经病变，所以临床上一般推荐ABVD方案。
还有一个叫做BEACOPP的治疗方案，因为毒性比较强，中国绝大多数患者都只能耐受BEACOPP的基线剂量。有研究认为只用基线剂量的BEACOPP方案并不比ABVD方案有更好的治疗效果。因此，中国BEACOPP方案目前更多的被用于二线治疗。
此外，还有一个一线方案，Brentuximab Vedotin+AVD方案，该方案治疗晚期霍奇金淋巴瘤患者，疗效优于ABVD方案，可将2年疾病进展、死亡或非完全缓解需后续治疗的综合风险率降低4.9%（82.1% vs 77.2%），副作用更低。这是一线治疗的又一突破，相信未来有更多毒副更小，效果更好的治疗方法。
霍奇金的免疫治疗
毫无疑问，PD-1抑制剂是这几年肿瘤治疗领域最大的突破，是热点中的热点，对于复发的多线治疗后的霍奇金淋巴瘤，PD-1有着神奇的效果，具临床统计有效率最高可达79.2%！！！
我们来看一些数据。
KEYNOTE-087：招募210名患者，其中58%患者对上一治疗方案耐药，35%患者属于难治型。中位随访时间为9.4个月。完全缓解率达到22%，部分缓解率是47%。有效率达到69%。中位反应持续时间达到11.1个月！基于此临床数据，FDA批准PD-1抗体KEYTRUDA用于治疗难治性经典霍奇金淋巴瘤的成人及儿童患者，或经过三线及其后治疗的复发患者。
两项多中心临床试验合并研究：95名霍奇金淋巴瘤患患者中，有效率高达65%，包括7人肿瘤完全消失，完全缓解率7%；55人肿瘤大部分消失，部分缓解率58%。基于此两个临床试验的合并分析FDA批准了PD-1抗体Opdivo用于接受了自体造血干细胞移植及移植后用了Adcetris (brentuximab vedotin) 但出现疾病进展的霍奇金淋巴瘤患者。
ORIENT-1：该研究共入组96例复发或难治性霍奇金淋巴瘤患患者，是迄今为止中国入组人数最多的复发或难治性霍奇金淋巴瘤患研究。分析结果显示：客观有效率为79.2%，疾病控制率为97.9%，效果非常惊人！
大部分的人在经过PD-1治疗后都能得到缓解，更有甚者达到完全缓解，看有效率就甩开其他肿瘤几条街。值得一提的是，这些临床研究还是其他治疗方式失败的最晚期患者，免疫系统可能已经遭到破坏，并不是最好的状态。如果以后运用于一线的患者，可能效果会更好。
经过一百年的医学积累与进步，相信未来会有更好的治疗方式，可以毫不夸张的说，霍奇金淋巴瘤将来并不是绝症！！！
目前，国内有好几个PD-1/PD-L1抗体针对霍奇金淋巴瘤和NK/T淋巴瘤的临床试验，如您是霍奇金淋巴瘤，或是NK/T淋巴瘤，并想了解临床试验详细的信息，请下载“咚咚肿瘤科”APP，然后在APP首页联系我们的临床招募专员：咚咚助手小青。
参考文献：
[1] NCCN临床实践指南：霍奇金淋巴瘤
[2] Chen R, Armand P, Fanale M A, et al. Phase II study of pembrolizumab (MK-3475) for relapsed/refractory classical Hodgkin Lymphoma (r/r cHL): keynote-087[J]. Journal for Immunotherapy of Cancer, 2015, 3(S2):1-2.
[3] https://www.healio.com/hematology-oncology/lymphoma/news/online/%7Be946ad4f-3308-4318-9395-886e01cc0923%7D/fda-grants-accelerated-approval-to-opdivo-for-classical-hodgkin-lymphoma
[4] ASCO 2018，No 7536
本文仅供医学药学专业人士阅读
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