大约8%的人类肿瘤存在BRAF突变，主要发生于黑色素瘤（40~68%）、结肠癌（5~8%）、甲状腺癌（5~20%）和非小细胞肺癌（0.5~4%）等。非小细胞肺癌患者BRAF突变比例尽管不高，但每年新发的肺癌病人实在是基数太大，有BRAF突变的肺癌病人，我国每年预计新增1-3万人。BRAF V600突变的黑色素瘤、结肠癌、甲状腺癌患者也逐年增加。
必须一提的是，一些临床证据表明：具有BRAF突变的肺癌患者预后很不好，貌似对化疗也不敏感，生存期短。
所以，BRAF突变的肺癌患者亟需新药。
目前，针对BRAF突变的靶向药，其实有很多：维莫非尼、曲美替尼、考比替尼、达拉非尼……这些药物在有BRAF突变的恶性黑色素瘤上，都取得了很好的疗效。
那么，这些治疗黑色素瘤的药是否可以用在肺癌患者身上呢？
美国FDA已经给出来权威答案：能，而且效果非常好！
2017年6月，基于一个惊艳的二期临床试验数据，美国FDA批准达拉非尼（BRAF抑制剂）联合曲美替尼（MEK抑制剂）用于治疗携带BRAF V600E突变的转移性非小细胞肺癌，有效率超过60%，具体数据如下，详情参考：恶黑老药治肺癌，FDA都说行
从作用机制上来说，BRAF抑制剂起效快，然而出现耐药后肿瘤又重新快速生长，所以BRAF单药效果并不好。而BRAF抑制剂联合MEK抑制剂能提高疗效、预防或延迟患者耐药性的产生，同时不良事件发生率并未明显增加。
所以，对于BRAF突变的肺癌患者，最好同时使用BRAF抑制剂+MEK抑制剂。
目前，BRAF抑制剂维莫非尼已经在国内上市，针对的适应症是BRAF突变的恶性黑色素瘤。不过，价格也是相当的丰满，每年估计35万。这个花费对于大部分家庭来说，根本无法承受，而且这还只是BRAF抑制剂单药的价格，还不算MEK抑制剂。
因此，咚咚临床招募部门经过努力，为国内BRAF突变的肺癌患者提供一个参加临床试验的机会：符合条件的患者可以使用BRAF抑制剂维莫非尼+MEK抑制剂HL-085，药费全免！
据了解，HL-085是国内自主研发并拥有全球知识产权的新型MEK抑制剂。临床前研究表明，HL-085联合维莫非尼对BRAF V600突变的实体瘤有效，具有潜在的抗肿瘤活性。HL-085已获得国家食品药品监督管理局（CFDA）批准进行临床研究。本试验为“评估HL-085联合维莫非尼治疗BRAF V600突变的晚期实体瘤患者的安全性和药代动力学的单臂、剂量爬坡和扩展的I期临床研究”，即将在多个三甲医院开展该项临床研究，招募BRAF突变实体瘤（包括肺癌）的患者。
入组要求：
● 年龄18-70岁（含）；
● 经标准治疗失败、或不能耐受标准治疗、或患者拒绝标准治疗、或尚无标准治疗的晚期实体瘤患者；
● 能够提供足够的组织学标本进行基因突变检测并确定为BRAF V600突变患者；
● 有可测量的病灶。
如果您符合以上条件，将有可能满足HL-085临床试验入选标准，入选成功后您可以得到相关的治疗药物与检查，并且您不需要为此药物及要求的检查付费哦！
临床设计：
HL-085起始剂量为0.5mg/次，每天口服两次，试验设置5种剂量方案（0.5，1.0，2.0，3.0和4.0mg，2/日）。维莫非尼960mg/次，每天口服两次。连续给药，21天为一个周期。每3周进行一次研究治疗访视，每6周进行一次影像学评估。探索HL-085联合维莫非尼治疗BRAF突变的实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学和初步肿瘤疗效。
在研究过程中，我们将严格按照各项法规、规范和指南的要求最大限度保障患者的各项权益，避免可能的风险。
报名方式：
有入组需求的BRAF基因突变肺癌患者，请联系咚咚助手小彩，直接添加微信号（dongdongkyzs）或者扫描下面的二维码报名，咚咚肿瘤会在48小时内与您联系，沟通入组的具体情况哦。
虽然我们不能完全保证患者能成功入组，但是咚咚肿瘤将尽全力全程免费协助患者进入此临床研究，帮助患者省心省力！咚咚肿瘤愿与大家一起努力，争取让更多患者通过参与临床研究而获益！
咚咚总结
HL-085胶囊是我国具有自主知识产权的新型MEK抑制剂，正在进行的单药I期临床试验中显示出良好的安全性和一定的抗肿瘤活性，相信会给BRAF基因突变实体瘤患者，提供更好的治疗选择。咚咚肿瘤平台会尽全力帮助想要参与此次研究的肺癌患者并推荐到招募中心，请有需要的患者朋友尽快联系我们。
参考文献：
[1]
Planchard D, Besse B, Groen HJM, et al. An open-label phase II trial of
dabrafenib (D) in combination with trametinib (T) in patients (pts)
with previously treated BRAF V600E–mutant advanced non-small cell lung
cancer (NSCLC; BRF113928). J Clin Oncol. 2016;34 (suppl; abstr 107).
[2]
Dabrafenib plus trametinib in patients with previously treated
BRAFV600E-mutant metastatic non-small cell lung cancer: an open-label,
multicentre phase 2 trial [published online June 6, 2016]. Lancet Oncol.
DOI: 10.1016/S1470-2045(16)30146-2.
本文仅供医学药学专业人士阅读
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