尿路上皮癌是我国第二常见的泌尿系统恶性肿瘤，按发病部位可以分为肾盂癌、输尿管癌、膀胱癌和尿道癌，其中以膀胱癌患者最多。
尿路上皮癌的治疗目前以手术为主，而对于不能手术的患者，现在也有了免疫治疗、靶向治疗等精准治疗方法。最近，新型抗癌药物ADC也加入到了尿路上皮癌的治疗。
ADC全称叫做抗体偶联药物，相当于把化疗药搭载到了靶向癌细胞的单克隆抗体身上，借助单克隆抗体实现对肿瘤的“精准化疗”，有着“魔法子弹”之称。2019年，靶向Nectin-4的ADC药物Enfortumab vedotin就获FDA批准用于尿路上皮癌的治疗[1]。
Nectin-4是一种粘附分子，参与构成细胞间的连接。正常情况下，Nectin-4仅在胚胎和胎盘中表达，成年人的组织中几乎不表达。但包括尿路上皮癌在内的很多肿瘤都有高水平的Nectin-4表达，并与肿瘤的生长、侵袭和不良预后相关[2]。
9MW2821的结构和作用机制
在Enfortumab vedotin之后，Nectin-4靶向的ADC药物已经发展到了第二代，9MW2821就是其中之一。9MW2821搭载了ADC中常用的高效细胞毒剂MMAE，并通过优化药物-抗体比和连接子增强了药物在血液中的稳定性，实现高效的药物输送并最大程度避免脱靶毒性。
在今年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，迈威生物报告了9MW2821的I/II期临床研究数据：37位接受过铂类化疗和免疫治疗的晚期尿路上皮癌患者，在1.25mg/kg剂量的9MW2821治疗后，客观缓解率和疾病控制率分别达到62.2%和91.9%[3]。
9MW2821治疗尿路上皮癌的疗效
目前，迈威生物正计划进行后续更大规模的III期临床研究，进一步证明9MW2821对接受过铂类化疗和免疫治疗的晚期尿路上皮癌患者的疗效，现面向全国招募患者。参与研究的患者需满足以下条件：
【1】18-75周岁；病理为尿路上皮癌；
【2】针对晚期疾病接受过铂类化疗和PD-1/PD-L1抑制剂；既往治疗不超过3线；
【3】排除既往接受过靶向Nectin-4的抗体偶联药物或偶联MMAE的抗体偶联药物；例如：RC48（维迪西妥/爱地希）、EV（Padcev）等。
注：以上为部分主要入组标准，最终入组标准由研究项目医生掌握，与临床试验有关的具体信息以受试者的知情同意书为准。
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[1]. https://www.drugs.com/newdrugs/fda-approves-padcev-enfortumab-vedotin-ejfv-locally-advanced-metastatic-urothelial-cancer-most-5125.html
[2]. Zhou W, Fang P, Yu D, et al. Preclinical Evaluation of 9MW2821, a Site-Specific Monomethyl Auristatin E–based Antibody–Drug Conjugate for Treatment of Nectin-4–expressing Cancers[J]. Molecular Cancer Therapeutics, 2023, 22(8): 913-925.
[3]. Zhang J, Liu R, Gao S, et al. 9MW2821, a nectin-4 antibody-drug conjugate (ADC), in patients with advanced solid tumor: Results from a phase 1/2a study[J]. 2024.
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