告别晚期癌症「大肚子」！恶性腹水新药M701缓解率超6成，现正招募患者

去年ESMO大会上，一种名叫Tarlatamab的新型药物让小细胞肺癌这种极为难治的癌症第一次有了特效药。Tarlatamab是一个BiTE类的双特异性抗体，通过同时靶向癌细胞和T细胞，引导T细胞去杀伤肿瘤。

 

如今又有一个跟Tarlatamab类似的BiTE药物M701瞄准了多种癌症中十分难以处理的一种并发症——恶性腹水。

 

 

恶性腹水是结肠癌、卵巢癌、胃癌、子宫内膜癌、乳腺癌、胰腺癌等许多不同癌症都会出现的一种严重并发症，主要由腹膜转移造成。恶性腹水会导致腹胀和疼痛的加重，对癌症患者的生活质量有很大影响。

 

目前对恶性腹水的治疗主要依靠全身化疗和腹腔穿刺。全身化疗的疗效尚未得到证实，而腹腔穿刺只能暂时缓解症状，需要重复治疗，还有可能导致蛋白质丢失、感染、腹膜炎、肠穿孔等其它风险^[1]。

 

2009年时，恶性腹水迎来了一个新型药物，BiTE类的双特异性抗体卡妥索单抗。卡妥索单抗同时靶向大多数上皮癌高表达的粘附分子EpCAM和T细胞标志物CD3，让恶性腹水患者的中位无穿刺生存期（存活且不需要腹腔穿刺的时间）从11天延长到了46天^[2]。

 

但受限于当时的技术，卡妥索单抗是一个鼠源抗体，这不但存在导致过敏的风险，也限制了卡妥索单抗的疗效。94%以上的患者在4次注射卡妥索单抗后，体内出现了抗药抗体。

 

随着时代的进步，与卡妥索单抗一样靶向EpCAM和CD3的人源化双特异性抗体M701诞生了。M701也是国内首个引入免疫和靶向多重机制的癌性腹水治疗药物。

 

M701作用机制

2021年，M701的I期临床数据公布^[3]，既往中位接受过4线全身治疗的12名卵巢癌患者、5名胃癌患者和6名其它癌症患者参与研究，其中16人完成了疗效评估：

这16名患者的腹水症状全部得到了控制，其中有3人的腹水完全消失，7人腹水明显减少。10名腹水消失或减少的患者中，EpCAM+细胞（癌细胞）和CD45+细胞（T细胞）的比值持续下降，表明T细胞在持续募集，而癌细胞不断被消灭。

 

研究中卵巢癌患者和胃癌患者的中位生存期也分别达到了148天和209天，对比历史数据也有改善的趋势。

 

目前，M701正在开展更大规模的III期临床试验，现正招募患者，入选本患者必须符合以下标准：

【1】满足年龄≥18 岁且≤75 岁，男女不限；

【2】满足至少两线治疗失败的上皮性恶性实体瘤，包括：至少两线治疗失败（治疗失败定义为治疗后进展或治疗后不能耐受）的晚期胃癌、结直肠癌；或铂耐药性（含铂难治）晚期卵巢癌患者；

【3】满足恶性腹水要求：筛选时经B超证实腹水量为中等量以上，腹水中等量以上定义为B超仰卧位腹水最大深度≥4.5cm，或实际引流出腹水量≥1L；

【4】排除有广泛的肝转移者（肿瘤体积占全肝体积比约>70%）；

【5】排除脑转；经治疗稳定可入选。

注：以上为部分主要入组标准，最终入组标准由研究项目医生掌握，与临床试验有关的具体信息以受试者的知情同意书为准。

如果您对这一试验感兴趣，可以联系我们进行咨询：

 

参考文献：

[1]. Song L, Xue J, Zhang J, et al. Mechanistic prediction of first-in-human dose for bispecific CD3/EpCAM T-cell engager antibody M701, using an integrated PK/PD modeling method[J]. European Journal of Pharmaceutical Sciences, 2021, 158: 105584.

[2]. Heiss M M, Murawa P, Koralewski P, et al. The trifunctional antibody catumaxomab for the treatment of malignant ascites due to epithelial cancer: Results of a prospective randomized phase II/III trial[J]. International journal of cancer, 2010, 127(9): 2209-2221.

[3]. Xu J, Zhao C, Jia Y, et al. 539P Interim results of a phase I study of M701, a recombinant anti-EpCAM and anti-CD3 bispecific antibody in EpCAM-positive cancer patients with malignant ascites[J]. Annals of Oncology, 2021, 32: S603.