临床招募开启！国产乳腺癌抗癌药创造更优机制，降解雌激素受体，患者复发风险大幅降低

乳腺癌是目前全球最常见的一类癌症，其中激素受体（HR）阳性乳腺癌又是最常见的一个亚型。受益于内分泌治疗，HR+乳腺癌总体预后不错，5年生存率能达到90%左右。

 

如今又有了新一代的乳腺癌内分泌疗法，雌激素受体降解剂Elacestrant已经在美国获批上市，而国产的同类型药物D-0502目前也已开启III期临床研究，正在招募患者。

 

不同抗雌激素疗法的作用机制，SERM有较弱的ER激动剂活性

 

乳腺癌的内分泌治疗药物大体上可以分成两大类。第一类作用在雌激素受体（ER）上，如选择性雌激素受体调节剂（SERM）他莫西芬；第二类作用在雌激素的合成上，如阿那曲唑等芳香酶抑制剂。这两类药物还可以配合使用，获得更好的疗效。

 

不过其中，他莫西芬有一个严重的缺陷——它虽然整体上表现为ER的抑制剂，但也有较弱的ER激动剂活性。在乳腺癌的治疗中，它的ER激动剂活性有时就会引起乳腺癌的复发。

 

相比之下，另一类靶向ER的疗法，雌激素受体降解剂（SERD）就完全没有这个问题。SERD可以与雌激素竞争结合ER，一方面通过阻止ER二聚体阻断和靶基因结合，另一方面SERD和ER结合形成的不同的二聚体构象还能被细胞内蛋白降解系统的泛素酶识别，加速ER蛋白的降解，降低了细胞内ER的浓度。

 

D-0502的作用机制

D-0502正是一种口服的SERD，由中国药企康方生物自主研发。在此前的I期研究中，D-0502单药使用或与CDK4/6抑制剂Palbociclib联合使用都表现出了良好的安全性，并已经观察到了患者获益^[1]。

目前，D-0502正在中国和美国同步开展国际多中心临床试验，预计将于2024年完成，现正招募患者，入选患者需满足以下标准：

【1】年龄在18-75岁（包含18和75岁）。

【2】经病理学确诊的ER阳性、HER2阴性乳腺癌患者。

【3】内分泌辅助治疗期间或完成辅助内分泌治疗后疾病复发，或接受1-2线内分泌全身治疗后疾病进展的局部晚期（不可手术切除）或转移性乳腺癌患者。

【4】有足够的血液学功能、肾功能、肝功能及凝血功能。

【5】有能力遵守研究和随访程序。

注：以上为部分主要入组标准，最终入组标准由研究项目医生掌握，与临床试验有关的具体信息以受试者的知情同意书为准。

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参考文献：

[1]. Osborne C, Richards D A, Wilks S T, et al. Abstract PS11-26: A phase 1 study of D-0502, an orally bioavailable SERD, for advanced or metastatic HR-positive and HER2-negative breast cancer[J]. Cancer Research, 2021, 81(4_Supplement): PS11-26-PS11-26.