本文来源：药明康德
第61届美国血液学会（ASH）年会将在12月7日-10日在美国奥兰多市召开，这是每年关于血液学疾病和血液癌症最大型的科学盛会之一。今日，ASH年会的摘要正式上线，有哪些重量级的临床进展值得我们关注呢？
第三款获批CAR-T疗法有望诞生?
CAR-T疗法在治疗血液癌症方面已经表现出卓越的疗效，也是各家医药公司研发的重心之一。新基（Celgene）公司将在ASH年会上公布其CAR-T疗法liso-cel的最新临床结果。这是一款靶向CD19抗原，使用4-1BB共刺激蛋白域的CAR-T疗法。在名为TRANSCEND NHL 001的1期临床试验中，它用于治疗复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（R/R DLBCL）患者。这些患者已经接受过2种以上的前期疗法，然而疾病继续进展。
在255名能够被评估的患者中，liso-cel达到73%的客观缓解率（ORR），完全缓解率（CR）达到53%。除了表现出良好的疗效以外，liso-cel也表现出良好的安全性，患者出现细胞因子释放综合征（CAS）的比例为42%，出现神经毒性的比例为30%。这些安全性指标都优于目前已经获批的CAR-T疗法。新基公司计划在今年年底之前向FDA递交liso-cel的监管申请，如果获得批准，它将成为第三款获得FDA批准的CAR-T疗法。
Liso-cel疗效和安全性详细数据（图片来源：参考资料[3]）
南京传奇/杨森CAR-T疗法总缓解率达到91%
南京传奇公司开发的靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的CAR-T疗法LCAR-B38M在2017年的ASH年会上异军突起。随后，杨森（Janssen）公司与南京传奇达成研发协议，共同开发这款创新CAR-T疗法。在今年的ASH年会上，杨森公司将公布LCAR-B38M（现名JNJ-4528）在名为CARTITUDE-1的1期临床试验中获得的结果。
这是一项在美国进行的1b期临床试验，旨在检验JNJ-4528治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）患者的疗效和安全性。接受治疗的患者平均接受过5种前期疗法。
试验数据表明JNJ-4528能够给患者带来迅速而且深度的缓解。在21名能够被评估的患者中，所有患者的肿瘤负担都有所减小，患者的ORR为91%，其中包括4例严格完全缓解（stringent complete response），2例完全缓解，7例非常好的部分缓解和6例部分缓解。在15名骨髓样本接受检测的患者中，10名患者的微小残留病灶在10的负5次方水平上为阴性。
接受JNJ-4528治疗的患者的肿瘤负担最大降低水平（图片来源：参考资料[4]）
新基双特异性抗体总缓解率达到83%
在血液癌症领域，除了CAR-T以外，双特异性抗体被认为可以和CAR-T一样，利用T细胞杀伤癌细胞，但是不需要经过漫长的生产过程就可以用于治疗患者的创新治疗模式。双特异性抗体的一端与癌细胞表面的抗原相结合，另一端与T细胞表面的T细胞受体相结合。它们可以在将T细胞募集到癌细胞周围的同时，激活T细胞对癌细胞进行杀伤。
在ASH年会上，新基公司将首次公布该公司开发的双特异性抗体CC-93269在治疗R/R MM患者时的临床结果。CC-93269是一款靶向BCMA和CD3的双特异性抗体。截至2019年5月24日，总计19名患者接受了CC-93269的治疗，这些患者平均接受过6种前期疗法的治疗，包括自体干细胞移植、lenalidomide、pomalidomide等多种疗法。
试验结果表明，在接受高剂量CC-93269（>6 mg）的患者中，总缓解率达到83.3%，其中获得非常好的部分缓解的患者比例达到58.3%，MRD阴性的患者比例达到75%。
CC-93269疗效结果（图片来源：参考资料[5]）
在ASH年会上公布的最新研发进展还有很多，例如葛兰素史克（GSK）公司将公布靶向BCMA抗原的抗体偶联药物belantamab mafodotin，在治疗R/R MM患者时的最新进展。GSK公司计划在今年年底之前递交这款创新疗法的监管申请。
参考资料：
[1] ASH preview: Celgene, Bluebird, and J&J out with early but telling data in blood cancer. Retrieved November 6, 2019, from https://www.statnews.com/2019/11/06/ash-preview-celgene-bluebird-jnj-blood-cancer/
[2] ASH Annual Meeting Final Program and Abstract. Retrieved November 6, 2019, from https://ash.confex.com/ash/2019/webprogram/start.html
[3] Pivotal Safety and Efficacy Results from Transcend NHL 001, a Multicenter Phase 1 Study of Lisocabtagene Maraleucel (liso-cel) in Relapsed/Refractory (R/R) Large B Cell Lymphomas. Retrieved November 6, 2019, from https://ash.confex.com/ash/2019/webprogram/Paper127508.html.
[4] 143 First Clinical Study of the B-Cell Maturation Antigen (BCMA) 2+1 T Cell Engager (TCE) CC-93269 in Patients (Pts) with Relapsed/Refractory Multiple Myeloma (RRMM): Interim Results of a Phase 1 Multicenter Trial. Retrieved November 6, 2019, from https://ash.confex.com/ash/2019/webprogram/Paper122895.html
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