ASCO 2019将至，先看看中国专家要做哪些报道

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晚期胃/胰腺腺癌

CAR- CLDN 18.2 T细胞疗法安全有效

 

上海长海医院肿瘤科湛先保教授进行的临床研究提示，对于晚期胃腺癌和胰腺腺癌患者，CLDN 18.2特异性嵌合抗原受体（CAR- CLDN 18.2）T细胞疗法安全、耐受性好，并具有良好的治疗效果。（摘要号：2509）

 

CAR-T对于某些癌症来说是一种有前景的治疗方法，但在实体瘤中取得的成功有限。晚期胃腺癌和胰腺腺癌存在迫切的未被满足的需求，而Claudin-18.2（CLDN 18.2）是Claudin-18的一种胃特异性亚型，在胃腺癌和胰腺腺癌中高度表达。我们之前开发并证明CAR- CLDN 18.2 T细胞能够清除CLDN 18.2阳性胃癌移植瘤，且没有明显的脱靶效应（Huang J. JNCI 2018）。

 

这项单臂、开放标签、首个人体I期初步研究旨在调查和探索自体CAR- CLDN 18.2 T细胞的安全性和疗效。入组的患者年龄为18-70岁并确诊为CLDN 18.2阳性晚期胃腺癌或胰腺腺癌，在淋巴细胞清除预处理（氟达拉滨与环磷酰胺，加或不加白蛋白紫杉醇）后接受CAR- CLDN 18.2 T细胞输注1个或多个周期。不良事件使用CTCAE 4.0分级分类，肿瘤反应使用RECIST 1.1评估。

 

结果显示，截至2018年11月30日，有12例转移性腺癌（7例胃腺癌，5例胰腺腺癌）接受1-5个周期（共0.5-55×108）的CAR阳性T细胞输注。未发生严重不良事件、治疗相关死亡和严重神经毒性。除了淋巴细胞、中性粒细胞和白细胞减少外，没有发生4级不良事件。所有观察到的细胞因子释放综合征均为1级或2级。

 

在11例可评估的受试者中，1例达到完全缓解（胃腺癌），3例部分缓解（2例胃腺癌，1例胰腺腺癌），5例病情稳定，2例疾病进展。总客观缓解率为33.3%，使用Kaplan-Meier法估算的中位无进展生存（PFS）为130天（95%CI 38-230）。（临床试验信息：NCT03159819）

 

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局部晚期鼻咽癌

GP方案加同步放化疗可改善无失败生存率

 

中山大学肿瘤防治中心马骏教授进行的一项3期、多中心、随机对照试验结果显示，同步放化疗（CCRT）联合吉西他滨加顺铂（GP）诱导化疗（IC）能够显著改善局部晚期鼻咽癌的无失败生存（FFS），且耐受性良好，具有有利的毒性特征。（摘要号：6003）

 

GP方案是复发性/转移性鼻咽癌患者的标准一线治疗选择，但其对局部晚期鼻咽癌的疗效尚不明确。

 

该研究纳入既往未接受过治疗的、非转移性III-IVB期（除外T3-4N0M0，AJCC 7th）鼻咽癌患者，年龄为18-64岁且无严重合并症。患者按照1:1随机接受GP IC（吉西他滨1g/m2 d1、d8，顺铂80mg/m2 d1，q3w，共3个周期）联合CCRT（顺铂100mg/m2，q3w，共3个周期，同时调强放射治疗）或单纯CCRT。主要终点为FFS。计算的样本大小为每组238例患者，有80%的把握度（双侧α=0.05）来检测治疗失败的风险比（HR）为0.52。

 

从2013年12月至2016年9月，来自12家中心的480例患者随机分至IC+CCRT组（n=242）或单纯CCRT组（n=238）。两组基线特征平衡良好。

 

中位随访39个月后，IC+CCRT组和单纯CCRT组的3年FFS率分别为85.8%和77.2%（意向性治疗人群；HR 0.53，95%CI 0.34-0.81；P=0.003）。在IC+CCRT组，有239例患者启用GP CI，其中231例（96.1%）完成全部3个周期。

 

IC+CCRT组和单纯CCRT组最常见的≥3级不良事件为黏膜炎（28.9% vs 32.1%）、中性粒细胞减少症（28.0% vs 10.5%）和白细胞减少症（26.4% vs 20.3%）。（临床试验信息：NCT01872962）

 

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局部晚期鼻咽癌

IC序贯CCRT相比单纯CCRT生存获益显著

 

中山大学肿瘤防治中心陈明远教授进行一项3期、多中心、随机对照试验长期随访结果提示，对于局部晚期鼻咽癌，IC序贯CCRT相比单纯CCRT能够带来长期无病生存（DFS）、无远端转移生存（DMFS）和总生存（OS）获益，因此可推荐用于这些患者。（摘要号：6004）

 

陈教授团队对局部晚期鼻咽癌患者的临床试验的3年初步结果显示，顺铂和氟尿嘧啶（PF）IC能够改善DFS，并对改善DMFS有边缘显著作用，但未显著改善无局部复发生存（LRRFS）和OS。此次报告的是5年随访结果。

 

这是一项随机、开放标签、3期试验，在III-IVB期（除外T3N0-1）鼻咽癌患者中比较IC序贯CCRT与单纯CCRT。IC序贯CCRT组在CCRT之前接受顺铂（80mg/m2）和氟尿嘧啶（800mg/m2 d1-5） q3w，共2个周期。两组都接受80mg/m2顺铂q3w同步放疗。主要终点为DFS和DMFS。在476例随机患者（意向性治疗人群）中进行了疗效分析。

 

研究结果显示，中位随访82.6个月后，IC序贯CCRT组和单纯CCRT组的5年DFS率分别为73.4%（95CI 67.7-79.1）和63.1%（95%CI 56.8-69.4）（P=0.005）。IC序贯CCRT组的5年DMFS率为82.8%（95%CI 77.9-87.7），也显著高于单纯CCRT组的73.1%（95%CI 67.2-79.0）（P=0.013）。

 

另外，此次更新分析还提示了IC的OS获益：IC序贯CCRT组和单纯CCRT组的5年OS率分别为80.8%和76.8%（P=0.045）。

 

随访期间两组3-4级不良事件发生率无显著差异。（临床试验信息：NCT00705627）

 

本文来源/首发：医学界肿瘤频道