肿瘤长到脑子里是什么体验？复发率接近100%，5年生存率不足5%，这就是一种脑肿瘤——胶质母细胞瘤患者的生存现状。而且，自2005年来，400多项临床试验，3.2万余名患者的数据，只换来了一项胶质母细胞瘤的新疗法——用于初治患者的电场治疗。而复发患者的治疗方法已经27年没有更新了。 但最近，一种全新的免疫疗法——DCVax-L有望打破这一尘封近30年的记录。 在最新的III期临床研究中，DCVax-L联合替莫唑胺将新发胶质母细胞瘤患者的5年生存率从5.7%提高到了13.0%，生存期翻了一倍多；复发胶质母细胞瘤的中位总生存期也从7.8个月延长到13.2个月，死亡风险降低了42%[1]。 DCVax-L是一种以DC细胞为基础的免疫疗法。一说免疫治疗，很多人首先想到的恐怕就是PD-1。确实，K药、O药等PD-1抑制剂给肿瘤的免疫治疗打响了名头，但在胶质母细胞瘤这却纷纷碰了壁。 这是因为，对PD-1敏感的肿瘤，像黑色素瘤、非小细胞肺癌等等，都是新抗原比较丰富的“热”肿瘤，免疫细胞认出癌细胞毫无困难，只是被肿瘤微环境抑制了，没法完成对癌细胞的杀伤。这种情况下，一针PD-1下去，解除了免疫抑制微环境，免疫系统就能完成对癌细胞的杀伤。 而胶质母细胞瘤是一种突变负荷低，新抗原缺乏，免疫浸润很少的“冷”肿瘤。由于新抗原缺乏，免疫细胞很难认出癌细胞，就算用了PD-1也依然认不出来。这种情况下，就需要肿瘤疫苗来帮助免疫细胞识别癌细胞了。 2018年，美国和德国的两组科学家分别使用肿瘤个性化疫苗大幅延长了胶质母细胞瘤患者的生存期[2,3]。只是，这种方法要针对每一位患者去分析他肿瘤中的突变，找出可供免疫细胞识别的抗原，成本很高，注定难以大规模推广。 而DCVax-L技术就简单的多，只需要从患者的血液中分离培养出患者自身的DC细胞，让DC细胞自己去处理患者的肿瘤组织，提呈出其中的抗原，最后再将这些加载了肿瘤抗原的DC细胞输回体内就能激活T细胞等免疫细胞去杀死癌细胞了。 DCVax-L的治疗过程 本次试验一共招募了331名新发的胶质母细胞瘤患者，中位年龄56岁，男性占61%。在手术和标准的放化疗后，232名患者被分配接受DCVax-L治疗，99名患者接受当前的标准治疗。肿瘤复发后，标准治疗的99名患者中有64人交叉接受DCVax-L治疗。 在初始治疗中，DCVax-L组患者中位总生存期19.3个月，而对照组为16.5个月。相比于标准治疗，DCVax-L降低了20%的患者死亡风险。而且，DCVax-L长期疗效的优势更为显著，5年存活率达到了13.0%，而标准治疗组只有5.7%。 初治患者的生存曲线 在初始接受标准治疗后复发的患者中，64位交叉接受DCVax-L治疗的患者中位总生存期13.2个月，而对照组为7.8个月。在复发患者中，DCVax-L相比标准治疗，降低了42%的死亡风险。 复发患者的生存曲线 论文作者Keyoumars Ashkan教授表示：“我很乐观，我们可以在此基础上继续前进，研究DCVax-L与其它新兴胶质母细胞瘤疗法的结合。接下来我们还会采用同样的技术开发其它脑肿瘤的治疗方法。” 参考文献： [1]. Liau L M, Ashkan K, Brem S, et al. Association of Autologous Tumor Lysate-Loaded Dendritic Cell Vaccination With Extension of Survival Among Patients With Newly Diagnosed and Recurrent Glioblastoma: A Phase 3 Prospective Externally Controlled Cohort Trial[J]. JAMA Oncology, 2022. 点击查看全文 本文仅供医学药学专业人士阅读
top1
top2
top3
top4
top5
top6
X