去年，从国外引进的CAR-T疗法阿基仑赛注射液在中国上市，成为首个登陆中国的CAR-T疗法。阿基仑赛注射液也凭借着其120万一针的天价，数次引起热议。不少网友留言，希望能有国产的CAR-T把它的价格打下来。 最近，就有一款国产CAR-T疗法——南京传奇生物的西达基奥仑赛注射液公布了它的4年随访数据[1]。接受治疗的74位多发性骨髓瘤患者中，73%完全缓解，中位无进展生存期18.0个月，中位总生存期仍未达到。 这也是目前随访时间最长的BCMA靶向CAR-T研究。 多发性骨髓瘤是第二大血液系统恶性肿瘤，由终末分化的B细胞——浆细胞造成。它常见于60岁以上的老年人中，常规化疗下的5年生存率不到30%[2]。 最近30年来，虽有蛋白酶体抑制剂、免疫调节药物和CD38抗体等新型药物出现，延长了多发性骨髓瘤患者的生存期，但大多数患者仍面临复发进展的威胁。 目前，靶向CD19的CAR-T疗法已经广泛用于B细胞来源的恶性肿瘤的治疗[3]，120万一针的阿基仑赛注射液就是一种CD19靶向的CAR-T。但造成多发性骨髓瘤的浆细胞确实B细胞中的一个特例，表面缺乏CD19分子，CD19靶向的CAR-T无法应用。 不过，浆细胞表面会表达B细胞成熟抗原（BCMA），而且BCMA只由B系细胞表达，对浆细胞的存活至关重要，是治疗多发性骨髓瘤的理想CAR-T靶点[4]。传奇生物的西达基奥仑赛注射液就是一个BCMA靶向的CAR-T，LEGEND-2研究测试了它治疗多发性骨髓瘤的效果。 BCMA靶向的CAR-T 该研究一共纳入了74名复发或难治性的中国多发性骨髓瘤患者，中位年龄54.5岁，先前接受过中位3线治疗，大部分患者都使用过蛋白酶抑制剂和免疫调节药物，24.3%的患者还接受过自体干细胞移植。 研究中，所有患者的CAR-T都被成功制备并回输。到输注后3个月时，有70名患者存活并接受了疗效评估，客观缓解率87.8%，73%的患者完全缓解，67.6%的患者甚至达到了微小残留病灶阴性的完全缓解。 到数据截止，中位随访47.8个月时，39名患者仍存活，其中16人持续完全缓解并没有进展，最长一位患者已在无需维持治疗的情况下无病生存了60个月。所有患者的中位治疗持续时间为23.26个月，中位无进展生存期18.04个月，中位总生存期尚未达到。 其中，在初始治疗中达到完全缓解的患者，预后明显更好。完全缓解的患者的中位治疗持续时间和中位无进展生存期分别为29.14个月和28.16个月，均远超没有完全缓解的患者。 西达基奥仑赛注射液的治疗效果 治疗过程中，常见的3级以上不良事件有白细胞减少（25.7%）、血小板减少（18.9%）和谷草转氨酶升高（20.3%）。91.9%的患者发生过细胞因子释放综合征，1人出现了可逆的中枢神经系统毒性，没有出现帕金森症的表现。 另外，研究中有4人被诊断为第二原发性肿瘤，都被认为与西达基奥仑赛注射液无关。 目前，西达基奥仑赛注射液已被国家药监局纳入突破性疗法目录，并已获批在欧美上市。希望国内的患者也能尽快用上这一新疗法。 参考文献：[1]. Zhao W H, Wang B Y, Chen L J, et al. Four-year follow-up of LCAR-B38M in relapsed or refractory multiple myeloma: a phase 1, single-arm, open-label, multicenter study in China (LEGEND-2)[J]. Journal of Hematology & Oncology, 2022, 15(1): 1-12.[2]. Wang K, Wei G, Liu D. CD19: a biomarker for B cell development, lymphoma diagnosis and therapy[J]. Experimental hematology & oncology, 2012, 1(1): 1-7.[3]. Kumar S K, Dispenzieri A, Lacy M Q, et al. Continued improvement in survival in multiple myeloma: changes in early mortality and outcomes in older patients[J]. Leukemia, 2014, 28(5): 1122-1128.[4]. D’Agostino M, Boccadoro M, Smith E L. Novel immunotherapies for multiple myeloma[J]. Current hematologic malignancy reports, 2017, 12(4): 344-357.
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