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Emily无癌生存10年!谈谈CAR-T治疗的流程和新进展

|2022年06月07日| 浏览:4436
2022年5月10日,艾米莉·怀特海德(Emily Whitehead)在社交媒体“po”上了她的照片,庆祝她无癌生存10周年的纪念日。
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17岁的Emily Whitehead
2012年,7岁的艾米莉因急性淋巴性白血病治疗失败而生命垂危。为了抓住生存的希望,她参加了CAR-T细胞免疫疗法的临床试验,成为了全球第一名接受CAR-T技术治疗白血病的儿童患者。
在接受CAR-T细胞免疫疗法三周后,艾米莉的病情得到了缓解。此后,癌细胞彻底消失,至今未复发。
CAR-T细胞免疫疗法的临床试验,把艾米莉从死神手中抢了回来。

此后,Emily每年都会在社交媒体上庆祝自己被治愈的纪念日。

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Emily Whitehead接受CAR-T治疗的9年
图源:emily whitehead foundation
2021年5月,Emily成为了一名注册护士,随后在当地一家医院重症监护室工作。
Emily生存的奇迹使CAR-T细胞疗法备受血液肿瘤领域医生、患者的关注。而Emily也俨然成为CAR-T细胞疗法的“全球代言人”。

CAR-T细胞疗法,如何治愈血液肿瘤?

CAR-T细胞治疗的“神奇疗效”早已被熟知。

研究数据显示,CAR-T细胞免疫疗法治疗复发难治的弥漫大B细胞淋巴瘤(R/R DLBCL)的客观缓解率(ORR)达52%-83%,完全缓解率(CR)达40%-58%,4年总生存(OS)率达44%。
对比传统挽救治疗,>20个月的中位OS无疑是给患者带来了更多生存机会。
表1:CAR-T细胞治疗与传统挽救治疗的疗效差异[1-5]
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在白血病和其他血液肿瘤中,CAR-T细胞疗法的临床研究也取得了令人欣喜的进展。然而,CAR-T细胞疗法流程究竟如何?为何CAR-T细胞疗法能够达到如此好的疗效?

CAR-T细胞疗法是利用基因工程技术,对人体的T细胞进行改造,并将改造后的T细胞(即CAR-T细胞)回输给患者体内,改造后的CAR-T细胞可在体内扩增并杀灭肿瘤。


而这一过程中,患者需要接受单个核细胞采集-桥接治疗(约3周)-CAR-T细胞回输-不良反应监测四个阶段。


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图片来源:药明巨诺公司官网https://www.jwtherapeutics.com/

 

CAR-T细胞疗法并不是没有风险。

在CAR-T细胞回输后,患者也可能发生潜在的危及生命不良事件,如细胞因子风暴(CRS)、神经系统毒性(NT)、气管压迫及胃肠道穿孔。这需要经验丰富的血液肿瘤医生以及成熟的CAR-T细胞治疗团队进行把控和处理。

CAR-T细胞治疗拓展治疗领域

2021年,中国药品监督管理局(NMPA)批准两款CAR-T产品上市,用于治疗复发难治的弥漫性大B细胞淋巴瘤(R/R DLBCL),给中国患者带来生存希望。

今年2月,传奇生物靶向B细胞成熟抗原(BCMA)的CAR-T产品获美国食品药品监督管理局(FDA)的批准上市。

近日,即将举办的欧洲血液学会(EHA)年会上,CAR-T细胞疗法也硕果颇丰。

由诺贝尔奖获得者Jennifer Doudna博士合作开发的通用型CAR-T细胞疗法I期临床试验结果获得了ORR达100%的疗效结果。这一疗效或将克服患者身体原因导致无法进行单采、病情进展无法等待等情况。

除了国外的研究,中国学者也将在EHA上报告中国原创的CAR-T细胞研究。

入选研究:一种新型成功的CD7基因敲除CAR-T细胞治疗复发或难治性T细胞恶性血液病

A NOVEL AND SUCCESSFUL CD7 GENE KNOCKOUT CAR-T CELL THERAPY FOR RELAPSED OR REFRACTORY T-CELL HEMATOLOGIC MALIGNANCIES.

第一作者陆佩华 

入选研究:具有新型抗原结合域的CD123-CD33复合CAR-T细胞为急性髓系白血病的治疗带来了新的希望

CD123-CD33 COMPOUND CAR-T CELLS WITH NOVEL ANTIGEN BINDING DOMAINS PROVIDE A NEW HOPE FOR THE TREATMENT OF ACUTE MYELOID LEUKEMIA.

第一作者王珍珍 中国医学科学院血液病医院

入选研究:BCMA/CD19双靶点CAR-T GC012F治疗复发/难治性多发性骨髓瘤的多中心首次人体研究最新结果

UPDATED RESULTS OF A MULTICENTER FIRST-IN-HUMAN STUDY OF BCMA/CD19 DUAL-TARGETING FAST CAR-T GC012F FOR PATIENTS WITH RELAPSED/REFRACTORY MULTIPLE MYELOMA (R/R MM).

第一作者杜鹃 上海长征医院

入选研究:全人源靶向BCMA CAR-T细胞CT103A在复发/难治性多发性骨髓瘤中更新的Ⅰ/Ⅱ期研究的安全性和有效性

UPDATED PHASE 1/2 DATA OF SAFETY AND EFFICACY OF CT103A, FULLY HUMAN BCMA-DIRECTED CAR T CELLS, IN RELAPSED/REFRACTORY MULTIPLE MYELOMA.

第一作者李春蕊 华中科技大学同济医学院附属同济医院

入选研究:人源和鼠源CD19和CD22 CAR-T细胞鸡尾酒治疗难治性/复发性B细胞淋巴瘤的疗效和安全性

EFFICACY AND SAFETY OF HUMANIZED VERSUS MURINIZED CD19 AND CD22 CAR-T CELL COCKTAIL THERAPY FOR REFRACTORY/RELAPSED B-CELL LYMPHOMA.

第一作者陆佩华 陆道培医院

入选研究:CD7 CAR-T细胞桥接异基因造血干细胞移植改善难治性/复发性T细胞急性淋巴细胞白血病的无病生存期

CD7 CHIMERIC ANTIGEN RECEPTOR T CELLS BRIDGING TO ALLOGENEIC HEMATOPOIETIC STEM CELL TRANSPLANTATION IMPROVED DISEASE-FREE SURVIVAL IN REFRACTORY/RELAPSED T-CELL ACUTE LYMPHOBLASTIC LEUKEMIA.

第一作者李智慧 北京博仁医院

入选研究:GPRC5D CAR-T细胞(ORICAR-017)用于复发/难治性多发性骨髓瘤的I期开放标签单臂研究

PHASE I OPEN-LABEL SINGLE ARM STUDY OF GPRC5D CAR-T CELLS (ORICAR-017) IN PATIENTS WITH RELAPTSED/REFRACTORY MULTIPLE MYELOMA (POLARIS).

第一作者黄河 浙江大学医学院附属第一医院

 

入选研究:一种非基因编辑的异体CAR-T在CD19+复发或难治性非霍奇金淋巴瘤中的初步分析

PRELIMINARY ANALYSES OF A NON-GENE-EDITING ALLOGENTIC CAR-T IN CD19+ RELAPSED OR REFRACTORY NON-HODGIN’S LYMPHOMA.

第一作者Lei Xue 中国科学技术大学附属第一医院(安徽省立医院)

 

 

参考文献:
[1]Crump M,et al.Blood.2017;130(16):1800-1808.
[2]Wang S,et al.Cancer Communications.2020;1-11.
[3]Johnson PC,et al.Leuk Lymphoma.2020 Nov;61(11):2561-2567.
[4]Locke FL,et al.Lancet Oncol.2019 Jan;20(1):31-42.
[5]Abramson JS,et al.Lancet.2020 Sep 19;396(10254):839-852.
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