PD-1抑制剂、CTLA-4抑制剂双免联合为晚期宫颈癌带来获益，又一款ADC药物于国内上市！丨肿瘤情报

要点提示

1. JCO：PD-1抑制剂与CTLA-4抑制剂新组合可为晚期宫颈癌患者带来获益！
2. ANNALS OF ONCOLOGY：TT+B治疗方案未能给mCRC患者带来PFS获益！
3. 新药：新一代抗CD22 ADC于国内获批！
4. 新药：维博妥珠单抗拟优先审评

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JCO：PD-1抑制剂与CTLA-4抑制剂新组合可为晚期宫颈癌患者带来获益！

Balstilimab和Zalifreimab分别为PD-1抑制剂与CTLA-4抑制剂，这两款新型药物非常有望可为晚期宫颈癌患者带来进一步获益，一项开放标签的Ⅱ期临床研究评估了Balstilimab联合Zalifreimab治疗经铂类药物治疗后复发、转移宫颈癌患者的疗效。

研究共纳入155名女性患者并接受Balstilimab联合Zalifreimab治疗，其中125名患者在进行基线检测时可观察到病灶。在经过中位时间21个月的随访后，患者客观缓解率（ORR）达到25.6%[95%CI 18.8%-33.9%，10例完全缓解（CR），22例部分缓解（PR）]，中位缓解持续时间（DoR）未达到，患者6月、9月以及12月DoR率分别为86.5%、75.5%以及64.2%。

 

PD-1表达阳性与PD-1表达阴性患者ORR分别为32.8%和9.1%，鳞状细胞癌患者的ORR为32.6%。患者总体疾病控制率（DCR）为52%（95%CI 43.3%-60.6%）。甲状腺功能减退（14.2%）和甲状腺功能亢进（7.1%）是最多见的免疫介导不良事件。

 

这是迄今为止，评估PD-1抑制剂联合CTLA-4抑制剂治疗复发、转移宫颈癌患者疗效的最大研究，研究结果显示，此治疗方案对复发、转移宫颈癌有很好的抗肿瘤活性及耐受性，Balstilimab联合Zalifreimab是值得进一步研究探索的治疗方案。

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ANNALS OF ONCOLOGY：TT+B治疗方案未能给mCRC患者带来PFS获益！

TASCO1是一项II期研究，旨在评估曲氟尿苷/替匹嘧啶（TT）与卡培他滨（C）联合贝伐珠单抗（B）一线治疗不适合标准化疗的不可切除转移性结直肠癌（mCRC）患者的疗效和安全性。结果显示，与C+B相比，TT+B中位无进展生存期（PFS）更优。基于这项研究，SOLSTICE研究旨在进一步验证TT+B方案治疗不适合标准化疗的不可切除mCRC患者，是否在PFS方面更具优势。

 

研究将856名患者按1：1的比例，随机分配并接受口服TT+B或口服C+B治疗。患者分层因素包括：ECOG评分、不符合强化治疗条件的原因以及原发肿瘤位置。主要研究终点为研究者根据RECIST 1.1标准评估的PFS，次要终点包括总生存期（OS）、总缓解率、DCR、生活质量和安全性。

 

研究结果显示，TT+B组（n=426）患者中位PFS为9.4个月（95%CI 9.1-10.9），C+B组（n=430）患者中位PFS为9.3个月（95%CI 8.9-9.8，HR 0.87，95%CI 0.75-1.02，p=0.09）。在安全性方面，TT+B组患者出现3级以上中性粒细胞减少症的比率更高（66.4% vs 2.3%），而出现3级以上手足综合征的患者比率则是C+B组更高（14.5% vs 0%）。通过亚组数据分析，可以看出在RAS 野生型中性粒细胞淋巴细胞比率低于5的男性患者中TT+B治疗方案可以获得更好的治疗效果。

 

此项研究表明，与C+B治疗方案相比，TT+B治疗方案并未给患者带来PFS获益。

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新药：新一代抗CD22 ADC于国内获批！

12月22日，国家药品监督管理局（NMPA）最新公示，辉瑞（Pfizer）公司申请的注射用奥加伊妥珠单抗已在中国获批。奥加伊妥珠单抗是一款靶向CD22的抗体偶联药物（ADC），本次获批适应症为复发或难治性前体B细胞急性淋巴细胞性白血病的成年患者。

根据奥加伊妥珠单抗在美国获批这一适应症时的临床数据，在治疗成人复发或难治性B细胞前体急性淋巴性白血病中，与化疗组相比，奥加伊妥珠单抗组能够显著提高患者的CR率，并延长了患者的中位OS。

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新药：维博妥珠单抗拟优先审评

12月21日，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网显示，罗氏注射用维博妥珠单抗（Polatuzumab vedotin）上市申请拟纳入优先审评，用于治疗复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）成人患者，这是首个在国内申报上市的抗CD79b抗体偶联药物（ADC）。

维博妥珠单抗是一款first-in-class抗CD79b ADC，由CD79靶向单抗Polatuzumab、可裂解型连接子和小分子药物组成。先前的一项Ib/II期临床试验，评估了该维博妥珠单抗在复发/难治DLBCL患者中的疗效。结果显示，标准疗法组患者的CR率为18%，维博妥珠单抗组为40%。此外，在维博妥珠单抗治疗组中取得PR或CR解的患者，有64%的缓解持续时间在半年以上，缓解持续时间在一年以上的比例为48%。

 

2021年8月，维博妥珠单抗联合R-CHP一线治疗DLBCL的Ⅲ期POLARIX研究达到主要终点。结果显示，相较于R-CHOP方案，Polivy+R-CHP方案可显著改善患者PFS。Polivy+R-CHP是20年来，首个与标准治疗相比，显著改善此类患者获益的治疗方案。

 

参考文献：

[1]Dual PD-1 and CTLA-4 Checkpoint Blockade Using Balstilimab and Zalifrelimab Combination as Second-Line Treatment for Advanced Cervical Cancer：An Open-Label Phase II Study https：//ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.21.02067

[2]VP11-2021：Trifluridine/tipiracil plus bevacizumab vs capecitabine plus bevacizumab as first line treatment for patients with metastatic colorectal cancer （mCRC） ineligible for intensive therapy：The phase III randomized SOLSTICE study https：//www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534（21）04821-3/fulltext

[3]https：//mp.weixin.qq.com/s/HQhlOEcGooRn7stKGpJY6g

[4]https：//mp.weixin.qq.com/s/D3TWN-gBDApJs8p3Xuabvw