开启细胞治疗时代！中国迎来首款CAR-T疗法!

癌症免疫疗法中的嵌合抗原受体T细胞免疫疗法（CAR-T），也取得突破性进展，在治疗癌症，尤其是血液癌症方面，CAR-T疗法表现出革命性的潜力。

近日，中国迎来了首款获批上市的CAR-T细胞治疗产品。中国国家药品监督管理局（NMPA）最新公示，CAR-T细胞治疗产品阿基仑赛注射液（又称：益基利仑赛注射液，代号：FKC876）正式获得批准上市。

公开信息显示，阿基仑赛注射液适应症为：用于治疗二线或以上系统性治疗后复发或难治性大B细胞淋巴瘤成人患者，包括弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）非特指型、原发性纵隔B细胞淋巴瘤（PMBCL）、高级别B细胞淋巴瘤和滤泡淋巴瘤转化的DLBCL。

淋巴瘤是起源于淋巴结或结外淋巴组织的一组异质性肿瘤，主要分为霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤两大类，其中后者更为多见。

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是成人淋巴瘤中常见的一种非霍奇金淋巴瘤，并且属于临床表现和预后等多方面具有很大异质性的恶性肿瘤，其发病率占非霍奇金淋巴瘤的31%～34%，在亚洲国家一般高于40%。

2011年，一项由中国24个中心联合进行、共收集10002例病例样本的分析报告指出，在中国，弥漫大B细胞淋巴瘤占所有非霍奇金淋巴瘤的45.8%，占所有淋巴瘤的40.1%。

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在人体内，有一类被称为T细胞（也称T淋巴细胞）的免疫细胞。它们来源于骨髓造血干细胞，并在胸腺中成熟，然后“迁移”到人体血液、淋巴和周围组织器官，发挥着免疫功能，是人体免疫系统的守卫者。

通常，T细胞能识别并杀灭侵入人体的细菌、病毒，以及人体内的肿瘤细胞等。大多数情况下，肿瘤细胞刚刚形成，就会被T细胞发现和快速消灭。

而CAR-T疗法，通过基因工程技术，在体外将患者T细胞进行改造，使其表达能够特异性识别肿瘤细胞表面靶点的受体——嵌合抗原受体（CAR），随后再输回患者体内发挥高效抗肿瘤作用。

目前，CAR-T疗法在多种血液癌症的临床应用中取得了显著效果，明显改善了患者预后。截止目前，全球已有4款CAR-T疗法获批上市。现在中国，也终于迎来首款CAR-T疗法。

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阿基仑赛注射液是复星凯特于2017年从吉利德科学（Gilead Sciences）旗下公司Kite公司引进Yescarta技术、并获授权在中国进行本地化生产的靶向CD19自体CAR-T细胞治疗产品。

此前，Yescarta已在美国获批用于治疗复发难治性大B细胞淋巴瘤成人患者。同时，它也是欧洲第一款获批上市应用的CAR-T产品，适应症有复发难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤和原发性纵隔B细胞淋巴瘤。

在一项名为ZUMA-1的注册临床试验中，评估了Yescarta在101例复发/难治性大B细胞淋巴瘤成人患者中的疗效和安全性。ZUMA-1的随访结果显示，Yescarta治疗为患者带来持久获益：

随访2年（中位数，27.1个月），客观缓解率、完全缓解率和持续缓解率分别为83%、58%和39%；

随访≥4年（中位数，51.1个月），Yescarta治疗给患者带来了持久的缓解，中位总生存期（OS）为25.8个月，4年总生存率达到44%。

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目前，CAR-T细胞疗法作为高危大B细胞淋巴瘤一线治疗方案的研究正在进行。一项名为ZUMA-12的2期临床研究中期结果显示，Yescarta用于一线治疗高危大B细胞淋巴瘤，单次输注后85%患者产生应答 （ORR），74%患者获得完全缓解（CR）， 中位随访期9.3个月70%患者仍持续缓解。

在第62届美国血液学年会（ASH）上，德克萨斯大学MD安德森癌症中心的Sattva S.Neelapu博士总结道，ZUMA-12作为首个将CAR-T细胞疗法用于高危大B细胞淋巴瘤一线治疗的临床研究，中期分析数据显示了显著的临床获益和可控的安全性，为CAR-T细胞疗法在高危大B细胞淋巴瘤中探索起了积极引领作用。

作为一种新的癌症治疗手段，阿基仑赛注射液在中国获批，将为中国接受了二线或以上系统性治疗后，复发或难治的大B细胞淋巴瘤患者带来新生的希望和机会。我们期待，随着更多研究的开展，CAR-T细胞疗法，能为更多癌症患者带来生存获益。