疾病控制率高达80％的TILS疗法可能会有这些副作用！

文章来源：国际细胞临床与研究

对于免疫疗法来说，很多人比较熟悉的是CAR-T疗法和PD-1，但这只是冰山一角。今天小编要分享的一种细胞免疫疗法——TILs（肿瘤浸润淋巴细胞）疗法，此法在实体瘤的治疗上表现出优秀的临床结果。因为它，更多癌症患者有了治愈的希望。

黑色素瘤

许多研究现在已经证明了 TIL 疗法对某些转移性黑色素瘤患者的益处。

2020 年对接受 TIL 治疗的黑色素瘤患者的长期随访更好地定义了人们对转移性黑色素瘤和 TIL 治疗的预期。研究中的患者曾接受过大量治疗的转移性黑色素瘤，其中许多人过去曾接受检查点抑制剂治疗，但有进展。因此，他们预期的中位总生存期将少于八个月。

TIL 治疗的反应率为 36%，疾病稳定率为 44%，疾病控制率为 80%。对于那些做出反应的人，在 18 个月的随访中没有达到中位反应持续时间（超过 50% 的人继续做出反应）。

这种方法的好处是它是一种单一的治疗方法，并且在前两周后副作用并不常见。

在这种情况下，TIL 的底线是，对于转移性黑色素瘤，TIL 疗法在靶向疗法（BRAF 抑制）和检查点抑制剂之上提供了另一条治疗线。

其他癌症

有一些研究已经完成或正在研究黑色素瘤以外的癌症。

TIL 疗法已导致胆管癌、宫颈癌和结肠癌患者的肿瘤大小消退。

在一名患有转移性雌激素受体阳性乳腺癌的患者中发现了一个令人兴奋的发现。乳腺癌细胞往往很少有突变（低突变负荷），而且由于这些细胞不像许多癌细胞（如肺癌、黑色素瘤和膀胱癌中发现的那些）那样异常，使用检查点抑制剂的免疫疗法已显示出相对的小小的承诺。

具有高突变负荷的癌症更有可能对 Keytruda 等检查点抑制剂产生反应。

该患者接受了 TIL 治疗，该 TIL 旨在解决该人肿瘤中的四个突变。她对 TIL 治疗有完全和持久的反应，并且在输注完成 22 个月后仍然没有癌症。

值得注意的是，TIL 是为了解决她的肿瘤中的突变而创建的，而不是像上面讨论的黑色素瘤研究那样简单地在她的肿瘤中发现的 TIL。

对于与人乳头瘤病毒 (HPV) 相关的癌症，由于这些癌症的独特分子外观，人们认为 TIL 疗法可能会有所帮助。在一项针对转移性 HPV 相关癌症（如宫颈癌、头颈癌和肛门癌）患者的小型研究中，研究人员注意到治疗反应率为 28%。

虽然相对较小，但发生在对任何可用疗法没有其他反应的人群中。此外，十分之一的患者获得了完全缓解，并且在治疗后至少四年仍然存在。

副作用

与许多癌症治疗相比，与 TIL 治疗相关的副作用相对较小，大多数是由于在输注 TIL 之前进行了化疗。

大多数与 TIL 治疗相关的症状在输注后不久就会出现，包括：

后来，症状有时包括自身免疫性疾病，如白癜风或眼部葡萄膜炎，但尚不清楚这些症状是否与 TIL 治疗有关。其他副作用包括：

白细胞介素输注也可能引起一些症状，例如血压和心率的变化。幸运的是，其中大部分发生在人们住院期间。

在 TIL 输注两周或更长时间后，很少出现新的不良事件，并且认为这可能与 TIL 治疗是一次性治疗而不是持续治疗这一事实有关。

TILS治疗的优缺点