TCR-T细胞免疫治疗亮相ASCO大会：挑战难治性实体瘤，疾病控制率可达86%！

2016年时，罹患滑膜肉瘤的大学生魏则西在去世前发文控诉了打着“细胞治疗”幌子的医疗骗局，一时让“细胞治疗”这一概念成为了人人喊打的过街老鼠。

但其实魏则西接受的细胞治疗，应该算是个李鬼，本身是一个已经被证明无效的方法，纯粹是为了骗钱。而如今，正牌的细胞治疗确实在滑膜肉瘤的治疗上取得了不小的成就。

近日，细胞免疫治疗领域的引领者Adaptimmune Therapeutics公司宣布，他们的细胞治疗产品afami-cel在治疗滑膜肉瘤的II期临床SPEARHEAD-1试验中获得了初步的成功，2位患者在治疗后完全缓解。相关结果将于6月4日由MSKCC的Sandra D’Angelo在今年的ASCO年会上报告，报告摘要现已上传到ASCO官网^[1]。

ASCO官网上的报告摘要

通过过继细胞进行的免疫治疗，关键的一个问题是怎么让输入的免疫细胞高效的识别肿瘤。比如已经用于治疗血液肿瘤的CAR-T疗法，就是通过人工转入的嵌合抗元受体（CAR）来帮助T细胞更好的识别杀伤癌细胞。

而TCR-T疗法与CAR-T类似，只是把用来识别癌细胞的受体，由直接识别癌细胞表面抗原的CAR，换成了识别HLA-抗原复合物的TCR。这样做的好处是TCR-T可以识别肿瘤细胞内部的抗原，但会受到HLA亚型的限制，只能用于HLA亚型相匹配的患者。

Afami-cel就是这样一种TCR-T产品，它利用患者自身来源的T细胞，通过一个经过人工改造的TCR识别被HLA-A2呈递的MAGE-A4抗原。其中HLA-A2是最常见的HLA-I类分子，在汉族中大约占50%^[3]，MAGE-A4则在滑膜肉瘤中则有52.9%的阳性率^[4]。在临床前试验中，afami-cel表现出了强大的抗肿瘤作用，没有发生交叉免疫反应。

此次II期临床试验中，共有37名HLA-A2阳性且肿瘤表达MAGE-A4的滑膜肉瘤患者和粘液样/圆细胞脂肪肉瘤（MRCLS）患者接受了afami-cel治疗，33人已完成第一次疗效评估。

在已完成疗效评估的29位滑膜肉瘤患者中：2位患者完全缓解，10位患者部分缓解，13位患者疾病稳定，总缓解率达到了41.4%，疾病控制率达到了86.2%。完成首次疗效评估的4位脂肪肉瘤患者中，有1位部分缓解，2位疾病稳定。

安全性上，接受afami-cel治疗的患者中一共出现了19例细胞因子释放综合征，不过其中95%都属于2级事件。有6位患者出现了较为严重（3级以上）的血细胞减少。目前没有发现免疫效应细胞相关神经毒性综合征。

对于这样的结果，MSKCC的Sandra D’Angelo表示：“SPEARHEAD-1的初始数据表明，afami-cel疗法有潜力为滑膜肉瘤患者提供一种有希望的新治疗选择。而目前滑膜肉瘤患者的医疗需求很大，尚未得到满足。”

Adaptimmune Therapeutics公司目前也计划在明年向FDA提交生物制品许可申请，将afami-cel用于治疗滑膜肉瘤。

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参考文献：

[1]. https://meetinglibrary.asco.org/record/195713/abstract

[2]. Sanderson J P,Crowley D J, Wiedermann G E, et al. Preclinical evaluation of anaffinity-enhanced MAGE-A4-specific T-cell receptor for adoptive T-celltherapy[J]. Oncoimmunology, 2020, 9(1): 1682381.

[3]. 陆盛军. 中国人群常见HLA-A2亚型间抗原特异性差异的实验研究[D].华中科技大学,2009.

[4]. Kakimoto T,Matsumine A, Kageyama S, et al. Immunohistochemical expression andclinicopathological assessment of the cancer testis antigens NY‑ESO‑1 and MAGE‑A4in high‑grade soft‑tissue sarcoma[J]. Oncology letters, 2019, 17(4): 3937-3943.