肺癌是临床上发病率比较高的一种恶性肿瘤,在全球范围内也是肿瘤致死的主要原因。非小细胞肺癌(NSCLC)是肺癌的主要类型,手术治疗、放射治疗、化学治疗是临床治疗晚期 NSCLC 的主要传统治疗手段。
近年来,随着研究的不断深入,人们对于免疫治疗的认知和重视程度逐渐提升,其在晚期 NSCLC 治疗中的显著效果被逐步发现和证实,以程序性死亡受体1(programmed cell death protein 1,PD-1)/程序性死亡受体配体1(programmed cell death protein ligand 1 ,PD-L1)为代表的免疫检查点抑制剂治疗成为驱动基因阴性晚期NSCLC患者的治疗选择。
这里分享一则无驱动基因突变,PD-L1高表达的IV期肺鳞癌患者,一线接受Durvalumab单药治疗的病例。
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患者就诊情况
基本情况:患者男性,45岁,以“咳嗽5月余,确诊肺鳞癌2月余”为主诉就诊。
既往史、个人史、家族史:吸烟30余年,30支/日,余无特殊。
查体:全身体格检查未见明显异常。
辅助检查:
2017.5.27病理会诊:(右肺)低分化鳞癌;
基因检测:ALK融合蛋白阴性。
骨ECT(2017.05.27)
胸部CT(2017.05.27):右肺门软组织肿块伴阻塞性肺不张,考虑肺癌,双肺多发结节,考虑转移;右肺炎症,纵膈及右侧锁骨上、右肺门多发肿大淋巴结,考虑转移。
头部MRI(2017.05.30)
病理(2017.06.01):(右锁骨上)非小细胞肺癌,符合,鳞癌。
诊断:原发性右肺鳞癌双肺转移(T4N3M1),EGFR野生型,ALK融合蛋白阴性。
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患者治疗过程
入组“一项比较Durvalumab治疗与标准治疗(含铂治疗)用于PD-L1高表达晚期非小细胞肺癌患者一线治疗的III期随机,开放,多中心研究”临床试验,于2017.06.06开始给予“Durvalumab”治疗8周期,末次治疗时间:2017.12.21,2018.01.15复查病情进展,出组临床试验,最佳疗效:PR,耐受性良好。
2017.07.18胸部CT
2017.08.28胸部CT
2017.11.20胸部CT
2017.12.20胸部CT
2018.01.15胸部CT
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案例总结
在这个病例中,患者为IV期肺鳞癌患者,无驱动基因突变,PD-L1高表达,一线接受Durvalumab单药治疗,治疗过程中最佳疗效为部分缓解(PR),但后期进展(PD),患者达到6个月PFS,是优于化疗的,由此可以得出以Durvalumab为代表的免疫检查点抑制剂在NSCLC中的应用有良好的发展前景。
拓展阅读:
免疫检查点是免疫治疗中的重要通路,PD-1、PD-L1及CTLA4在免疫治疗中的作用已经逐渐被证实,而PD-1和PD-L1是目前研究较多的免疫检查点受体。相关研究表明,PD-1能够与PD-L1进行结合,从而抑制外周组织中效应T细胞的活性,进而达到肿瘤免疫逃逸效应,所以阻断PD-1与PD-L1结合通路,可以发挥显著的抗肿瘤效果,最终达到控制和治疗晚期NSCLC的目的。
目前,免疫治疗药物包括PD-1、PD-L1、CTLA-4抑制剂,但是临床上应用最多的还是PD-1、PD-L1抑制剂。也有一些相关的研究提示了免疫治疗在晚期驱动基因突变阴性非小细胞肺癌中的获益,如上述案例。希望随着研究的深入,免疫治疗能造福更多患者。
本文作者
汤 虹 博士
医学博士,副主任医生,硕士生导师
香港大学李嘉诚医学院访问学者
河南医师协会肿瘤医师青委会副主任委员
中国抗癌协会康复委员会委员
河南省抗癌协会肿瘤化疗专业委员会委员
河南省免疫学会肿瘤免疫专业委员会委员
河南省抗癌协会靶向治疗专业委员会委员
中国肺部肿瘤专业委员会青年委员
本文仅供医学药学专业人士阅读