19岁非霍少年的曲折治疗，PD-1又显神通！

今天我们分享另一位间变型淋巴瘤患者（ALCL）异体干细胞移植后的年轻患者。ALCL属非霍奇金T细胞淋巴瘤的下分型之一，发病率相对较低，但化疗耐药和移植后复发的患者生存期往往较短，它根据ALK（间变型淋巴瘤激酶）是否突变分为两类，本文分享的患者是ALK阳性患者。

1ALK阳性ALCL患者治疗过程

19岁，男性，2014年诊断为NPM-ALK阳性ALCL：

 

• 第一次治疗: 使用1个周期改良的环磷酰胺、柔红霉素、长春新碱、依托泊苷方案（含类固醇），但肿瘤进展。

• 第二次治疗: 使用实时定量聚合酶链反应检测到高负荷微小残留病灶，ABL(参照基因)每10000份基因复制中NPM-ALK复制超过500。开始使用BV（本妥昔单抗），但患者开始出现胃出血，联合ALK抑制剂克唑替尼。

• 第三次治疗: 使用克唑替尼后临床症状改善，但依然可检测到微小残留病灶活跃（见下图表）。BV使用四个周期后，观察到中枢神经系统进展。

• 第四次治疗: 进行鞘内治疗、中枢神经系统全身加强放疗，之后进行异体干细胞移植，检测不到残留病灶。

• 第五次治疗: 移植后4个月再次发现残余病灶，重新开始使用克唑替尼，NPM-ALK复制在刚开始下降后迅速升高。患者出现相伴巨噬细胞活化综合征，淋巴结疾病复现。

• 第六次治疗: 通过病理检查证实疾病复发，停止克唑替尼，单用一个周期BV患者不耐受。

• 第七次治疗: 患者同意后，2015年6月1日开始使用PD-1抑制剂Opdivo 3mg/kg，2周1次。使用后，巨噬细胞活化综合征迅速获得临床缓解。

患者使用PD-1记录：

 

经过12次Opdivo注射后，患者出现了2级肺炎，接着停止了Opdivo治疗，并开始使用糖皮质激素治疗，直到临床症状解决后开始继续使用。在本文发表前，2016年3月对患者最后一次随访时，患者并无复发，残余病灶检查为阴性，没有出现移植物抗宿主疾病。

2研究者分析

这名ALK阳性的间变型淋巴瘤患者使用Opdivo治疗达到了持久的完全缓解，即使患者之前先后对化疗、靶向治疗耐药，并在异体干细胞移植后复发。

 

此次观察进一步支持了免疫系统控制此类疾病中的重要作用。我们相信，这一发现将会为系统性探索使用PD-1抑制剂治疗ALCL提供证据。

目前，PD-1抑制剂已被批准用于已接受自体造血干细胞移植及移植后进行了BV(SGN35）治疗但病情复发或进展的经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）患者。95名自体干细胞移植后的患者中，65%的患者达到客观缓解，7%的患者达到完全缓解，中位缓解持续时间为8.7个月。但对于非霍奇金淋巴瘤，目前还在进行临床试验中。

文献参考：Nivolumab for Refractory Anaplastic Large Cell Lymphoma: A Case Report，doi:10.7326/L16-0037