如果癌症患者可以一直使用靶向药物该多好，生活质量有保证，生存期可以延长至更新的治疗措施出现。
但无奈的是，靶向药物总是会面临一个耐药的问题。耐药后怎么办？
一般而言靶向药物耐药之后就需要更换治疗措施，如更换其他的靶向药物或进行化疗，但有时候往往不能控制住病情。
在没有新药可以选择的情况下，这个时候我们能不能用回来之前耐药的靶向药物呢？如果可以的话，间隔多久？
今天我们给大家分享一例文献报道：
泰瑞沙耐药之后，患者进行了化疗，但无奈出现严重的脑转移，3个月后患者抱着试试看的态度再次用回泰瑞沙，又一次表现出惊人的疗效。
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EGFR突变的患者
要当心脑转移问题
在没有EGFR靶向药物出现之前，肺癌患者的治疗措施往往只有化疗，放疗等，患者生活质量差。
以易瑞沙为代表的第一代EGFR靶向药物革新了肺癌的治疗理念，非小细胞细胞肺癌患者的预后明显改善。但是EGFR突变的肺癌患者很容易出现脑转移，包含软脑膜转移。3年内发生脑转移的患者比例占46.7%。
很多EGFR靶向药物入脑效果也是不错的，可以透过血脑屏障攻击肿瘤。尤其是最近报道比较多的EGFR基因的第三代靶向药物泰瑞沙，对于T790M突变导致的耐药问题有较强的抑制活性。
最近FLAURA研究表示，EGFR阳性的非小细胞肺癌一线使用泰瑞沙，患者有更长的生存期和无进展生存期，本文的这个73岁的女性患者使用泰瑞沙超过了3年。
2013年4月，这名女性患者被诊断为四期肺腺癌，分期为T1bN2M1b，也就是确诊病情的时候就存在脑转移。由于患者只有两个很小的脑部病灶，所以进行立体定向放射治疗，由于发现存在EGFR基因19号外显子缺失突变，随后患者开始每天使用第一代靶向药物易瑞沙，每天的使用剂量是250毫克。
一年半以后，患者对一代靶向药物易瑞沙产生耐药，通过支气管肺部活检检测到T790M突变。至此患者开始使用第三代靶向药物泰瑞沙，每日剂量为80毫克。效果明显，肿瘤病灶快速且明显缩小。
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三年后耐药
三个月后复敏
患者二线使用泰瑞沙之后，效果非常明显，有效时间长达3年。三年后泰瑞沙耐药，原发肿瘤病灶变大，颅骨病灶保持稳定。患者开始进行化疗。
患者使用了一个疗程的多西他赛和两个疗程的S-1，但是没有效果。所以患者使用了培美曲塞进行化疗，这是第五线的治疗了。然而在培美曲塞使用的两周后，她出现了左手麻木、严重头晕、行为和思维混乱。经检查发现有脑部病灶的多发性进展，伴有严重的脑部水肿。由于担心导致认知障碍症状加剧，所以没有进行全脑放疗。
为此，在泰瑞沙耐药后的三个月后，为了解决脑部病灶问题，患者再次使用了泰瑞沙，每天的剂量是80毫克。治疗开始2周后，神经系统症状快速改善，一个月以后，脑核磁共振成像显示脑部病灶显著缩小，脑水肿也获得了改善，而且原发病灶保持稳定。
至2018年10月，从开始再次使用泰瑞沙后的6个月，患者一直继续使用泰瑞沙，并且脑部病灶稳定。
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总结
这个患者使用了3年的泰瑞沙，加上1.5年的易瑞沙，一共有4.5年的靶向治疗经历。最后泰瑞沙耐药了，不得已经过了化疗。但是3个月后，再次启用泰瑞沙竟然出现非常好的效果。
有的时候，靶向药物是需要歇一下的，3年的泰瑞沙治疗，病灶已经出现进展，此时一味加量泰瑞沙或者不是一个好选择，患者化疗期间受了3个月的罪，但读者朋友们能感受到这3个月的时间，对于泰瑞沙再次使用是绝对关键的。
肿瘤在这3个月的化疗期间发生了什么变化？这个变化竟然导致了后续再次使用泰瑞沙可以再次有效的时间超过6个月。在这里咚咚也没有答案，如果这个患者之前和之后有分子检测的结果，或者我们可以对应着分析，找到相应的蛛丝马迹。
参考文献：
Sekine A, et al., Rapid effect of osimertinib re‐challenge on brain metastases developing during salvage cytotoxic chemotherapy after osimertinib treatment failure: A case report，Mol Clin Oncol. 2019 Apr;10(4):451-453.
本文仅供医学药学专业人士阅读
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