肺癌根据显微镜下癌细胞的大小，可以分为两大类：小细胞肺癌、非小细胞肺癌，这两类肺癌的区别非常简单——小细胞肺癌的“个头”比较小，而非小细胞肺癌的直径比较大、身材魁梧。
当然，癌细胞也不能简单的“貌相”，除了个头大小的区别以外，这两类肺癌还有其他许许多多的区别：比如，小细胞肺癌恶性程度更高，更喜欢远处转移，没啥靶向药可用，生存期更短等等。
除了肺癌以外，其他多种实体瘤大多都有一种类似于小细胞的亚型。虽然罕见，但是小细胞癌可见于头颈部、胃、食管、宫颈、肠道、前列腺等全身各处。
近年来，科学家还发现了一个有趣又可怕的现象：一部分本来个头比较大的癌细胞，经过靶向治疗、免疫治疗等新药治疗一段时间后，会上演“变形记”，变成小细胞癌。
比如，EGFR突变的非小细胞肺癌，接受易瑞沙、特罗凯、凯美钠等靶向药治疗后，有近5%甚至更高比例的患者，会变成小细胞肺癌。
ALK阳性的非小细胞肺癌，接受艾乐替尼等靶向药治疗后，也有报道会发生变形，变成小细胞肺癌。
甚至不久前，日本的Imakita T教授报道，一例非小细胞肺癌在接受PD-1抗体O药治疗一段时间后耐药，再次穿刺结果提示，癌细胞已经变成了小细胞肺癌。
下图展示了这位患者，在接受PD-1抗体治疗前后的病理图片，一开始是大而长的非小细胞肺癌，后来就变成了小而圆的小细胞肺癌——癌细胞也知道“变形记”，这是给我们演戏呢！
那么，假如癌细胞从原来的病理类型变形成了小细胞癌，治疗上应该做什么改变呢？目前，并没有公认的最佳方案。绝大多数专家认可，应该类比小细胞肺癌进行治疗——最佳的安排就是EP方案化疗（顺铂+依托泊苷）。
近期一项汇总分析，纳入了39例从非小细胞肺癌，经过靶向治疗后，演变成小细胞肺癌的病人。从确诊非小细胞肺癌到转变为小细胞肺癌，平均约间隔19个月；演变为小细胞肺癌后，绝大多数患者接受了EP方案的化疗，中位总生存期约为6个月。
这个中位总生存时间，要比真正意义上一开始就确诊为小细胞肺癌的病人，短不少。因此这种由非小细胞肺癌转化而来的小细胞肺癌，应该开发更进一步针对性的治疗方案。
参考文献：
[1]Outcome of patients with lung adenocarcinoma with transformation to small-cell lung cancer following tyrosine kinase inhibitors treatment: A systematic review and pooled analysis. Cancer Treat Rev. 2017 Sep;59:117-122
[2]Transformation to SCLC after Treatment with the ALK Inhibitor Alectinib. J Thorac Oncol. 2016 Jun;11(6):e67-72
[3]Small cell lung cancer transformation during immunotherapy with nivolumab: A case report. Respir Med Case Rep. 2017 Mar 29;21:52-55
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