免疫炎症、心梗、肿瘤完全缓解：案例

 

PD-1抗体等免疫治疗，在控制肿瘤的同时，可能会激活全身各处“不必要”的免疫反应，导致部分病友出现一些在化疗、靶向药时代从来没有遇到过的免疫性炎症介导的副作用：甲状腺功能异常（甲减或甲亢）、免疫性肺炎、免疫性肠炎、免疫性肝炎甚至致死性的免疫性心肌炎。

今天我们要介绍一个非常特殊的案例，本周刚发表在《Annals of oncology》杂志上。

这是一名61岁的男性，确诊为晚期低分化腺癌，大叔每天1包烟，抽了40年，常见的基因均无突变。因此，主管医生先给予了含铂的双药化疗；化疗进展以后，就给予了PD-1抗体O药治疗。

O药第一针输完，病人就出现了非感染性的发热、皮疹以及甲状腺功能异常（先是甲亢、后来又变成了甲减），用了第五针后，病人的肿瘤就完全消失了；疗效评价为：CR（complete response，完全缓解）。

用药前和用药5次以后的PET-CT对比图：原来肺门部的大肿瘤以及髋关节里的骨转移，都神奇般的消失了。

大叔一家肯定是欣喜若狂，同时决定再接再厉，再打几次PD-1抗体巩固一下。打完11针O药以后，病人突发胸痛，被拉近医院急诊抢救室，诊断为：急性冠脉综合征（ACS，也就是俗话说的心肌梗死中的一种类型）。做了冠脉造影以后发现，冠状动脉的一个主要分支被血栓完全堵死了——于是，急诊手术，给大叔放了心脏支架。

支架手术做的很成功，大叔休息一个多月，就慢慢恢复了。然后，一波未平，一波又起；没过几天舒坦日子，大叔又觉得呼吸困难、胸闷，去医院一查——免疫性肺炎，胸部CT是典型的磨玻璃样变。

上面三幅胸部CT分别是大叔在心梗发作的当天，在医院顺带拍的；中间这幅，就是支架手术后1月，大叔觉得呼吸困难，去医院拍的，双肺多发的散在的磨玻璃样变（红色圈出来的地方），高度提示是PD-1抗体导致的免疫性肺炎；最右边一幅图，是大叔接受了2周激素治疗以后的胸部CT，原来的肺部磨玻璃样变，大部分都消退了（黄色圈出来的地方还有一些残留）。大叔继续进行了一段时间的激素治疗，然后总算都消停了。截止到文章发表的时候，大叔依然健康地保持这“无瘤状态”。

这是一个非常特殊的极端案例：PD-1导致的免疫性炎症非常突出，免疫性肺炎、甲状腺功能异常、皮疹以及高度可疑的免疫性炎症导致的冠状动脉内皮损伤-斑块破裂-血栓形成，在一个病人身上都发生了，这个大叔也真是多灾多难。但是，另一方面，PD-1抗体控制肿瘤的疗效又非常好，肿瘤完全消失，而且疗效长期维持。

或许，有得必有失；而上帝总是公平的。

 

参考文献：
[1]Tomita Y, Sueta D, Kakiuchi Y, et al. Acute Coronary Syndrome as a Possible Immune-Related Adverse Event in a Lung Cancer Patient Achieving a Complete Response to Anti-PD-1 Immune Checkpoint Antibody. Ann Oncol. 2017 Jun 23. doi: 10.1093/annonc/mdx326
[2]Johnson DB, Balko JM, Compton ML et al. Fulminant Myocarditis with Combination Immune Checkpoint Blockade. N Engl J Med 2016; 375: 1749-1755.