如何提升癌症治疗的有效率,甚至让晚期癌症患者们也有希望实现「临床治愈」的目标?这是癌症研究中我们最终极的目标。
近些年来,癌症免疫治疗无疑是最有希望的药物。而越来越多的联用方案,也在不断提升着癌症治疗的有效率:化疗+免疫治疗、靶向药物+免疫治疗、双免疫联合治疗……PD-1抑制剂单打独斗的时代已经过去了。最近,一项最新的联合方案受到了越来越多的关注:益生菌+免疫治疗联合方案。不少研究都在探索益生菌与癌症的关系,也就是如何让益生菌在抗癌过程中起到积极的作用。
2022年2月28日,全球首个益生菌与免疫治疗结合的I期临床研究在顶尖期刊《Nature Medicine(自然·医学)》中发表。受试患者在进行免疫治疗的过程中,同步进行口服益生菌的补充,中位无进展生存期从2.5个月骤增至12.7个月,增长了近400%!
而益生菌与免疫治疗之间是否存在协同关系,其核心在于选对正确益生菌!
益生菌的种类庞大到我们无法想象。尽管近年来关于肠道菌群与癌症的研究数量激增,但距离我们真正掌握其中的奥秘还有很远的距离。
从2017年开始,就不断有研究者们针对益生菌与癌症免疫治疗的关联性做起了研究。我们初步统计,文献数量就超过了300篇,包括「鼠李糖乳杆菌」、「长双歧杆菌」、「瑞士乳杆菌」、「嗜热链球菌」等十余种益生菌都被证实与癌症免疫治疗正相关,同时肠道菌群不利于免疫治疗的研究也并不少见:
2018年1月,《Science》杂志的封面文章就曾报道了8种“有益细菌”和2种“有害细菌”。有益细菌在对治疗有反应的患者身上更为常见,反之,有害细菌是对疗效无应答的患者肠道中的优势菌。有利有弊,我们应该如何选择?
研究者们已经通过临床研究给我们提供了正确的解读:益生菌有益于免疫治疗毫无疑问,但在菌株选择上患者们一定要注意甄别,如果一不留神买到为癌细胞「助纣为虐」的坏家伙,那对患者们来说就真的是雪上加霜了。
当然,如何甄别高效的益生菌也是门大学问。接下来简单给大家举几个例子:
近期,来自匹兹堡大学的科学家发现,一种常见的益生菌——罗伊氏乳杆菌,可以跨越千山万水,从消化道「千里奔袭」到肿瘤病灶组织之中。而罗伊氏乳杆菌代谢产生的吲哚-2-醛(I3A)恰巧具有免疫增强作用,强化免疫治疗效果,堪称一个个「抗癌特种兵」。喂食罗伊氏乳杆菌的小鼠,肿瘤微环境明显向促进免疫的方向转化,肿瘤生长明显受到抑制。
「嗜热链球菌」是临床研究最为丰富的益生菌。其有益机制包括:分泌半乳糖苷酶,可以抑制肿瘤的发生和发展。在动物试验中,通过接种嗜热链球菌后,受试体的肿瘤出现明显减少。但如果将半乳糖苷酶的相关基因敲除后,抗肿瘤效果则会消失。
临床研究显示:短双歧杆菌和长双歧杆菌可以激活树突细胞,促进肿瘤微环境中CD8+T细胞的活化和浸润,进而增强免疫治疗效果。同时,双歧杆菌还能介导先天性免疫增强黑色素瘤小鼠模型中抗PD-1单抗的功效。同时,机制上来说双歧杆菌的分泌代谢物马尿酸盐可以抑制PD-1表达,进而激活自然杀伤(NK)细胞通过穿孔素和IFN-γ介导破坏肿瘤。此外双歧杆菌还能减轻CTLA-4阻断后诱导的免疫不良反应。
鼠李糖乳杆菌也是一种被广泛研究和使用的益生菌,它可降低小鼠肝细胞癌的发生并抑制肿瘤进展。鼠李糖乳杆菌通过增加肿瘤浸润性DCs和T细胞来改善小鼠抗PD-1单克隆抗体的作用。在机制上,鼠李糖乳杆菌通过激活STING(IFN基因刺激因子)及其二级信使环GMP-AMP合成酶(cGAS)诱导干扰素调节因子7(IRF7)的磷酸化来促进IFN-β的产生。通过cGAS/STING依赖性轴增加IFN-β的产生最终增强了抗癌CD8+T细胞的交叉启动。鼠李糖乳杆菌摄入还丰富了肠道中可抑制肿瘤的单形拟杆菌和鼠乳杆菌,其中单形拟杆菌与肠系膜淋巴结中IFN-γ+CD8+T细胞的富集有关,而鼠乳杆菌则与肠道中DC的激活有关。
以上这些菌群都是具备明确的临床研究文献,并且开展了相关实验,被证实与癌症免疫治疗疗效正相关的高效益生菌。更重要的是,它们都是国家卫健委在2022年8月更新的《可用于食品的菌种名单》中推荐的菌种。
上述的种种,都在提示着我们免疫治疗与益生菌有着密不可分的关系,但选对正确的菌种才是关键。对于普通患者来说,甄别高效的益生菌可能困难重重,不如选择咚咚为大家挑选的益生菌:
癌症治疗,最重要的就是以「临床数据」说话。同样的,专为癌症患者定制的益生菌也不能含糊。
为免疫治疗期间的癌症患者定制的「倍敏益生菌」,经过层层科学与研发把关,含有植物乳杆菌、鼠李糖乳杆菌、短双歧杆菌等12类益生菌。每一种益生菌种,都详尽研究了自2017年以来超过300篇临床文献,真正让每一个菌种都具备免疫治疗相关的临床支撑。
同时,12种益生菌的菌种数量也大大超过了市面上其他的一些益生菌类型产品,在多样性上具备显著的优势。例如,某药用益生菌仅有长型双歧杆菌、保加利亚乳杆菌、嗜热链球菌等3个菌种;而大部分酸奶仅有保加利亚乳杆菌及嗜热链球菌两个菌种。
优护益生菌同样如此,具备动物双歧杆菌、植物乳植杆菌、长双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、鼠李糖乳酪杆菌、唾液链球菌、副干酪乳酪杆菌、瑞士乳杆菌等8个益生菌种,超280篇临床研究论证,带给患者们更契合的益生菌产品。
「乐愈达倍敏益生菌」和「乐愈达优护益生菌」中,一条包装中益生菌数量就高达300亿CFU活菌。
国家食品药品监督管理局在《益生菌类保健食品申报与审评规定(试行)》第十二条中规定:活菌类益生菌保健食品在其保质期内活菌数目不得少于10⁶CFU/mL(g)。
我们的益生菌数量高于国家标准的三万倍!同时,这些益生菌数量也相当于30杯300ml的酸奶。
光有益生菌数量还不够,如此大量的益生菌必须经历重重考验,活着到达肠道才算「圆满」。「乐愈达倍敏益生菌」与「乐愈达优护益生菌」均采用了SYNTEK thorough强化整合制造技术,通过包埋等手段可以保证这些活菌最大限度的到达我们的肠道。
除了足量的益生菌以外,为了最大化的提升「乐愈达倍敏益生菌」与「乐愈达优护益生菌」的战斗力,我们还在产品中添加了低聚果糖、半乳甘露聚糖、低聚异麦芽糖、聚葡萄糖等4种益生元。
益生元通常是纤维化合物,或者说低聚糖,通俗来说,可以把它理解为益生菌的“食物”,帮助益生菌在肠道中获得更好的定殖。
当然,还有一点非常重要!在产品销售过程中,不少患者都反馈同时存在糖尿病的问题,担心不能服用我们的益生菌产品。这一点大家可以完全放心,我们的益生菌产品中的甜味剂来自于代糖「赤藓糖醇」,是一种非常安全的天然甜味剂,即便是糖尿病患者也可以放心服用!
益生菌产品上线后,很多用户都在问的益生菌服用疗程问题。「乐愈达倍敏益生菌」与「乐愈达优护益生菌」一般建议服用3-6个月。
【1】竞争期7天。益生菌会和肠道内已经存在的有害菌及中性菌展开竞争,包括竞争营养、竞争生存空间、竞争能在肠道壁上附着的位置;
【2】优势期1个月。益生菌会逐渐占领上风,这时肠道内的有害菌数量已经低于益生菌,有害菌释放毒素和其它代谢产物的量也被大大减低,倍敏益生菌中的益生元也会帮助有益菌快速生长起来,两者产生协同作用,这个阶段益生菌将在肠内占据优势地位。
【3】巩固期3个月。在这个阶段,倍敏益生菌与体内原有的有益菌一起协同作用,在肠道内的数量越来越多,而有害菌的数量则会相应大幅度减少。
【4】稳定期6个月。在这个阶段益生菌将持续保持稳定,促进肠道健康,同时也可尽可能减少有害菌卷土重来。
每个人的身体都是一座独特的生态园,而益生菌就是这座生态园中的绿色守护者。坚持服用益生菌可以帮助我们维护健康的菌群环境,促进消化,增强免疫力。
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