最近几年，益生菌的概念越来越流行，在很多家庭中，益生菌产品都快成常备品了。
关于益生菌，可能很多朋友都会有这样的疑问：到底有没有用？哪些人群应服用？市面上那么多益生菌产品，到底该怎么挑呢？吃多了会不会有危害？
对于这些大家关心的问题，我们将在这篇文章中，用简单的语言帮助大家理解清楚。
益生菌是个非常庞大的大家族！世界卫生组织将益生菌定义为「有活性的微生物，当摄取适量时，能对宿主的健康产生积极影响」。它们广泛存在于各种食物中，包括酸奶、发酵制品等，甚至连母乳中也含有益生菌。
这些“小家伙”作为我们人体重要的组成部分，不仅参与了肠道的消化功能、有益代谢物生成，还是我们免疫系统的重要参与者。益生菌在我们体内的工作状态，是一个非常复杂的生态体系：
简单说来，你可以把我们的免疫系统想象成一名园丁。他让鲜艳美丽的花朵盛开（益生菌），并铲除胡乱生长的杂草（有害菌）。
但当人体遇到一些特殊的状态，例如抗生素的滥用、糟糕的饮食、被污染的水或食物，以及疾病等等，我们的肠道就会进入一种特殊的状态：菌群失调。菌群失调下的免疫系统就更像是一名醉醺醺的园丁，他无力管理好自己的花园，鲜花枯萎，杂草横生。
在这个状态下，我们就会出现胀气、腹泻、便秘等一系列不适。我们服用益生菌能够做到的，就是重建菌群及免疫系统的平衡，让有益菌重新占据优势地位，缓解各种不适症状。
最让人出乎意料的，则是在最近几年的科学研究中，研究者们发现了越来越多益生菌与人体免疫的关系，甚至发现了益生菌竟然能与癌症免疫治疗的疗效有着紧密的联系！
早在2017年，PD-1单抗问世不久，美国最著名的癌症研究中心之一MD Anderson就以eLetter的形式在全球顶级科学期刊《Science》上撰文提出肠道益生菌会对癌症免疫治疗的疗效产生影响[1]。这个观点完全颠覆了大家的认知，但此后越来越多的证据都在证实这个结论的准确性。
很快，随着时间来到2018年，来自欧洲、来自美国的三篇顶级期刊研究文献都证明了：当癌症患者使用免疫治疗后，疗效好不好和他体内的益生菌状态有着直接的相关性[2]。其中2018年1月《Science》杂志的这期封面报道，必将镌刻在肿瘤免疫治疗的历史上[3]。研究者们将注意力集中在了8种“有益”细菌和2种“有害”细菌。有益细菌在对治疗有反应的患者身上更为常见，反之，有害细菌是对疗效无应答的患者肠道中的优势菌。有益细菌比率较高的患者都显现出了较好的临床反应，即肿瘤体积明显缩小。并且明确指出了抗生素的不合理使用将会影响肿瘤患者免疫治疗的疗效。
这张生存曲线图是来自《Science》的另一篇研究论文[4]。我们知道不少癌症患者在治疗过程中都会遇到炎症感染，使用抗生素是很常见的治疗手段。抗生素消灭了导致感染的细菌，但它对于肠道菌群来说，也带来了毁灭性的打击。服用抗生素后，癌症患者的肠道菌群会出现紊乱。
而这篇研究发现：在服用抗生素后，癌症患者再使用免疫治疗的效果会非常差（上图中的红色曲线），中位生存期与没用过抗生素的患者相比，差了10.1个月，将近一倍。
那有没有什么办法能通过调节菌群来增强肿瘤治疗的效果呢？
答案是有的。癌症免疫治疗本就是科学研究的热门问题。从2015年开始，就不断有研究者们针对益生菌与癌症免疫治疗的关联性做起了研究。我们初步统计，文献数量就超过了300篇，包括「鼠李糖乳杆菌」、「长双歧杆菌」、「瑞士乳杆菌」、「嗜热链球菌」等十余种益生菌都被证实与癌症免疫治疗正相关。
同时，在临床研究方面，研究者们也取得了很大的突破。2023年7月，全球首个粪便微生物（肠道菌群）治疗癌症的临床试验结果公布[5]：
20位在粪菌移植后接受PD-1抑制剂免疫治疗的黑色素瘤患者中，4人肿瘤完全消失，9人病情出现缓解，另有2人病情保持稳定达6个月以上，客观缓解率和临床获益率分别达到了65%和75%。这个数据较正常使用PD-1抑制剂治疗的患者高了20%-30%以上。
2023年4月，匹兹堡大学科学团队在《细胞》杂志发表研究：通过口服一种常见的益生菌「罗伊氏粘液乳杆菌」，可以让这种益生菌进入肠道外的肿瘤内，其代谢色氨酸的产物吲哚-3-甲醛（I3A）能够增强抗癌免疫细胞的功能，促进患者对免疫治疗的反应[6]。
越来越多的研究，都把益生菌帮助癌症免疫治疗的证据带到了我们眼前。
既然益生菌可以帮助癌症患者的治疗，患者们应该如何选择呢？
国家卫生健康委在2022年8月更新过《可用于食品的菌种名单》，大家可以仔细看看产品背后的配料表，判断是否是合规的菌种。
● 接下来是益生菌的数量了，对此国家食品药品监督管理局在《 益生菌类保健食品申报与审评规定（试行）》第十二条中规定：活菌类益生菌保健食品在其保质期内活菌数目不得少于10⁶CFU/mL(g)。
● 最后，如果产品中有益生元，那就更好了。益生元通常是纤维化合物，或者说低聚糖，通俗来说，可以把它理解为益生菌的“食物”。
而对于准备使用免疫治疗的癌症患者而言，则更要关注两个重点：
益生菌产品中是否含有临床研究中，被证实与免疫治疗相关的益生菌种（例如我们上文提到的：鼠李糖乳杆菌、长双歧杆菌、瑞士乳杆菌、嗜热链球菌及罗伊氏粘液乳杆菌等）；
服用的益生菌是否具备多样性，临床试验中，研究者们发现癌症患者肠道内益生菌的种类越丰富，免疫治疗可能的疗效越好。
按照这些标准，基本就能挑到癌症患者更适合的，合格的益生菌产品了！
当然，这么多标准，如果你嫌麻烦，需要咚咚帮你挑？
推荐的这两款益生菌，通过生产企业对于益生菌产品的精准把控，可以实现菌株高效定制，菌种菌量多样性更优、专利技术高活保障、益生菌+益生元构建双重防线等专业化益生菌目标。
其中，倍敏益生菌通过汇总超300篇临床文献，精选11种益生菌组合，兼具临床实效与益生菌多样性，可以更好帮助免疫治疗「加把油」。
例如涉及文献最多的「嗜热链球菌」，其有益机制之一即:分泌半乳糖苷酶，抑制肿瘤的发生和发展。在动物试验中，通过接种嗜热链球菌后，受试体的肿瘤出现明显减少。但如果将半乳糖苷酶的相关基因敲除后，抗肿瘤效果则会消失。
此外，短双歧杆菌和长双歧杆菌可以激活树突细胞，促进肿瘤微环境中CD8+T细胞的活化和浸润，进而增强免疫治疗效果。同时，双歧杆菌还能介导先天性免疫增强黑色素瘤小鼠模型中抗PD-1单抗的功效。
从机制上来讲，双歧杆菌分泌代谢物马尿酸盐并抑制PD-1表达，进而激活自然杀伤(NK)细胞通过穿孔素和IFN-γ介导破坏肿瘤。双歧杆菌也能减轻CTLA-4阻断后诱导的免疫不良反应。当然，这些临床结论还需进一步论证。
倍敏益生菌中含有的鼠李糖乳杆菌也是一种被广泛研究和使用的益生菌，它可降低小鼠肝细胞癌的发生并抑制肿瘤进展。鼠李糖乳杆菌通过增加肿瘤浸润性DCs和T细胞来改善小鼠抗PD-1单克隆抗体的作用。
在机制上，鼠李糖乳杆菌通过激活STING(IFN基因刺激因子)及其二级信使环GMP-AMP合成酶(cGAS)诱导干扰素调节因子7(IRF7)的磷酸化来促进IFN-β的产生。通过cGAS/STING依赖性轴增加IFN-β的产生最终增强了抗癌CD8+T细胞的交叉启动。鼠李糖乳杆菌摄入还丰富了肠道中可抑制肿瘤的单形拟杆菌和鼠乳杆菌，其中单形拟杆菌与肠系膜淋巴结中IFN-γ+CD8+T细胞的富集有关，而鼠乳杆菌则与肠道中DC的激活有关。
类似的益生菌作用机制还有很多，特定种类的细菌或可改善肿瘤的免疫治疗疗效，并且用于预防肿瘤复发已经在临床上得到了越来越多的验证。倍敏益生菌将这些特定种类的细菌富集后，专门针对进行抗肿瘤免疫治疗的人群。
理论上来说，建议从确定治疗方案，开始用药前就启动倍敏益生菌的服用，以更好的让免疫治疗起效。
而优护益生菌则是精选8种益生菌，专注于癌症患者们在放化疗期间的肠道保护。
益生菌参与人体有益合成物的机制近年来一直受到研究人员的关注，包括短链脂肪酸、胞外多糖和细菌素等。最近的研究证据表明，益生菌参与产生的活性代谢物可以在增强放化疗疗效的同时，减少患者的毒副反应。
例如，放疗通常会诱导肠隐窝处的相关细胞死亡，破坏肠道屏障及菌群组成，使得致病菌激活肠道免疫系统，引发肠道炎症。而我们的老朋友——鼠李糖乳杆菌可激活TLR2，通过将表达环氧合酶2的细胞从绒毛转移到肠隐窝底部诱导ROS激活核转录因子NF-E2相关因子2（Nrf-2）信号通路，从而保护肠黏膜免受化疗或放疗所致的毒性。
在既往临床研究中，我们已经证明益生菌有益于预防辐射诱发的肠道疾病。而其他的一些特定菌种也在临床试验中被发现可预防盆腔放疗引起的肠道毒性，显著降低严重腹泻的发生率[7]。
所以，优护益生菌组合制剂或可在助力患者度过放化疗「脆弱期」的同时，再取得更优的疗效！
倍敏益生菌和优护益生菌，完美的遵循了益生菌产品应具备的四个特性，即菌专、菌活、菌多、含有益生元！同时也为癌症患者专属定制，与治疗更搭！
从理论到实践，各个环节都经得起推敲。同时品尝起来味道又特别好，参与我们试吃的朋友们都很喜欢。当然了，我们还为大家争取到了很给力的活动价，以及买四赠一的额外福利，考虑到益生菌的使用需求，不妨多备上几盒。
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PS：以上这两款益生菌产品是在严格遵守卫生部门规定的基础上，精心挑选出《可用于食品的菌种名单》中的菌种进行制作的。它们是食品级别的益生菌产品，除了婴幼儿，所有人都可以食用，是一种没有任何副作用的健康食品。
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[1]. Kaiser Jocelyn,Gut microbes shape response to cancer immunotherapy.[J] .Science, 2017, 358: 573.
[2]. Zitvogel Laurence,Ma Yuting,Raoult Didier et al. The microbiome in cancer immunotherapy: Diagnostic tools and therapeutic strategies.[J] .Science, 2018, 359: 1366-1370.
[3]. Matson Vyara,Fessler Jessica,Bao Riyue et al. The commensal microbiome is associated with anti-PD-1 efficacy in metastatic melanoma patients.[J] .Science, 2018, 359: 104-108.
[4]. Routy B, Le Chatelier E, Derosa L, et al. Gut microbiome influences efficacy of PD-1–based immunotherapy against epithelial tumors[J]. Science, 2018, 359(6371): 91-97.
[5]. Routy B, Lenehan J G, Miller Jr W H, et al. Fecal microbiota transplantation plus anti-PD-1 immunotherapy in advanced melanoma: a phase I trial[J]. Nature Medicine, 2023: 1-12.
[6]. Bender Mackenzie J,McPherson Alex C,Phelps Catherine M et al. Dietary tryptophan metabolite released by intratumoral Lactobacillus reuteri facilitates immune checkpoint inhibitor treatment.[J] .Cell, 2023, 186: 1846-1862.e26.
[7]. Guo H , Chou WC , Lai YJ , et al. Multi-omics analyses of radiation survivors identify radioprotective microbes and metabolites. Science. 2020 Oct 30;370(6516):eaay9097
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