有望根治乙肝！乙肝基因编辑疗法初获成功，彻底清除病毒不再是梦想

乙肝是造成造成肝癌最主要的一个原因。特别是它一旦慢性化后很难根治的特点，更是为乙肝的防治增添了不少困难。

 

不过最近，一种有望彻底根治乙肝的方法取得了初步的成功。近日，美国Precision BioSciences公司公布了其基因编辑疗法PBGENE-HBV的初步临床结果，首批接受治疗的3名患者在首次给药后， 2人乙肝表面抗原（HBsAg）出现显著降低。

未来随着3次给药的全部完成，乃至更高药物剂量的应用，乙肝或许真能成为一种可以治愈的疾病。

 

 

 

乙肝病毒难以根除，关键在于它有一项独门秘籍：

 

进入肝细胞后，乙肝病毒不是简单的复制，而是会进入细胞核，产生能在细胞核中长期存在的环状DNA（cccDNA），甚至还会整合到肝细胞的染色体之中（整合HBV DNA），再由cccDNA和整合HBV DNA产生新的乙肝病毒。

 

 

当前的乙肝疗法，无论是直接抑制病毒复制的抗病毒药物，还是调动人体免疫的新型免疫疗法，虽然能有效抑制病毒，阻止病情的进展和病毒的传播，但却无法根除深藏在细胞核中的cccDNA和整合HBV DNA。

 

 

PBGENE-HBV直接灭活cccDNA和整合HBV DNA，彻底消灭乙肝病毒

 

因此，这些乙肝疗法的终极目标只能是“功能性治愈”，让患者的免疫系统压制病毒，最终不依靠药物也能让病毒活动停止，不会继续损害肝功能，更不具有传染性。但在“功能性治愈”后，乙肝病毒其实并没有被彻底清除，依然存在复燃的风险。

 

而PBGENE-HBV则是一种体内基因编辑疗法，可以直接灭活细胞核中的cccDNA和整合HBV DNA，从根上解决乙肝病毒感染。此前在转基因小鼠和非人灵长动物的试验中，PBGENE-HBV就已经实现了对乙肝病毒的长期控制。

 

转基因小鼠中，PBGENE-HBV长期降低HBV DNA水平

 

 

本次I期临床研究共分高、中、低3个剂量组，每组计划3~6名患者，每人接受3剂PBGENE-HBV治疗，首批3名低剂量组患者已完成第一次PBGENE-HBV治疗。

在首次治疗后，研究人员发现其中2名患者的HBsAg水平有了显著的降低。并且PBGENE-HBV的安全性表现十分良好，3名患者均没有出现≥2级的治疗相关不良事件或严重不良事件。

研究计划

 

 

按照计划，这3名患者将继续完成共计3次的治疗，同时研究人员也将开启更高剂量组的研究。

 

期待后续的研究中，PBGENE-HBV能让慢性乙肝成为一种可治愈的疾病，我们也将持续关注。

 

 

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参考文献：

[1]. https://investor.precisionbiosciences.com/news-releases/news-release-details/precision-biosciences-announces-initial-safety-and-antiviral