“活着就有希望”，这句患友之间互相鼓励的话并非自我安慰。近些年来肿瘤治疗手段飞速发展，确实给肿瘤患者带来了更多的治疗希望。继靶向治疗、免疫治疗后，ADC药物横空出世，以精准、高效、安全的优势引领新一代的肿瘤治疗革命，有望让广大肿瘤患者活得更长、更好。
ADC药物即抗体偶联药物（Antibody-Drug Conjugate，ADC），是癌症治疗中一类“带导航仪”的新疗法，有“魔法子弹”之称。
为什么说ADC药物是带有导航仪的呢？“魔法子弹”又有哪些魔法？
今天我们有幸采访到了首都医科大学附属北京胸科医院的林根教授，请他讲解ADC药物究竟有何魔法，相比化疗和靶向治疗有哪些优势。
林根教授专访
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什么是ADC？
林根教授：ADC由抗体、连接子和细胞毒性药物三部分组成。
ADC的作用机制和单克隆抗体、化疗有所不同。目前主流的ADC都是通过抗体部分和癌细胞表面的靶点选择性结合，并通过内吞作用进入癌细胞，随后ADC的连接子在癌细胞中裂解，释放细胞毒性药物进行杀伤癌细胞[1]。
此外，部分具有脂溶性的细胞毒性药物还可以穿透细胞膜杀伤周围的细胞，发挥旁观者效应。ADC中的抗体部分也可以发挥Fc段的ADCC、ADCP、CDC等抗肿瘤作用。
ADC药物有哪些优势？
林根教授：ADC的精准是单克隆抗体带来的。ADC的抗体部分能够精准识别癌细胞特有的靶点，选择性地结合到癌细胞表面。正常细胞不表达或低表达这些靶点，ADC与正常细胞就不结合或者少结合。
化疗是没有选择性的，化疗药进入患者体内后会进行全身分布。除了杀伤肿瘤外，骨髓、消化道上皮等一些增殖快速的正常细胞也会被杀伤，所以很多接受化疗的患者会有骨髓毒性、消化道毒性。ADC治疗中，由于细胞毒性药物连接在抗体上，有了靶向性，相对来说更加安全。一些ADC的临床试验中已经显示出了骨髓毒性的下降[2]。
小分子靶向药也是一种精准疗法，但与ADC的精准有所不同。小分子靶向药主要是针对一些生长信号通路存在突变的肿瘤，把过度激活的生长信号通路关闭掉，以此杀死癌细胞，靶点的选择范围是较窄。而ADC主要通过搭载的细胞毒性药物杀死癌细胞，靶点的选择范围更广。
林根教授：ADC中的细胞毒性药物活性非常高，对癌细胞的杀伤能力比我们目前应用的化疗药物都要强[3]。而且由于ADC能够精准识别肿瘤细胞，它的细胞毒性药物可以集中作用到肿瘤之中[4]。在一定范围内，肿瘤内的药物浓度越高，对肿瘤的杀伤效果也会越强。另外，细胞毒性药物还具有旁观者效应，抗体部分还能够诱导免疫反应，这些都可以辅助杀伤癌细胞。
现在在一些靶点甚至一些肿瘤的治疗上，ADC药物的应用已经取得了突破性的进展[5]。相比化疗和靶向治疗，ADC药物具有非常大的优势。
林根教授：ADC和化疗，靶向治疗一样，具有不良反应。但目前已经上市的ADC药物，其不良反应整体而言是可管可控的。
ADC药物中，细胞毒性药物被连接在抗体上，靶向运输到肿瘤中，减少了细胞毒性药物对正常组织的损伤。但在血液中时，也会有部分连接子意外断裂，提前释放细胞毒性载荷，造成骨髓抑制等类似于化疗的不良反应[6]。不过随着ADC制药工艺的进步，细胞毒性载荷被提前释放的情况会越来越少，ADC的不良反应也会逐渐降低。
患者在治疗前多与医生沟通，了解可能发生哪些不良反应，会达到何种程度等等。在治疗期间，也要及时向医生报告，便于及时处理。医患之间建立起顺畅的沟通，也是不良反应管理的一个关键的环节。
ADC开启肿瘤治疗新时代
林根教授：ADC和传统的化疗有本质区别，自身也在不断更新迭代。ADC药物精准、高效、相对安全的理念会不断实现，不断提高。
最近几年，ADC药物的临床试验数量在不断攀升，ADC也在很多方面不断取代以往传统化疗的地位，帮助更多的患者战胜癌症。因此，我们也呼吁公众不要再谈癌色变。可以预见，在不久的将来，这些ADC药物会让越来越多的患者得到更好的治疗机会，从而延长生命。
针对肺癌患者在治疗过程中遇到的一些常见的典型问题，我们也借这次采访的机会请教了林教授。
问
1、早期肺腺癌有基因突变，做完手术需要辅助靶向治疗吗？
林根教授：这是现在很有共性的一个问题。目前肺腺癌有基因突变的患者，有两大类是需要考虑辅助治疗的：一类是EGFR突变的患者，一类是ALK融合的患者。这两类患者如果术后分期是Ib~IIIa期，都可以向医生咨询进行术后辅助靶向治疗。如果是Ib期以前的患者，需要个性化处理，目前没有高级别的循证医学证据说一定要做或者不要做，需要医生和患者根据实际情况做出决策。
对于其它驱动基因突变的早期肺腺癌患者，目前还没有辅助靶向治疗的临床证据。
问
2、肺腺癌做了血液基因检测，没有发现突变。医生建议做穿刺活检，取肿瘤组织再做基因检测，有必要吗？
林根教授：有必要。特别是其它治疗方法都用过了，疗效都不好，一般状况较差的患者，强烈建议重新做基因检测，再给自己一次机会。
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血液检测敏感度比较差。血液中的肿瘤细胞、肿瘤DNA含量很低，容易漏检。我们知道做基因检测对送检的肿瘤组织有一定的要求，肿瘤细胞要超过多少比例才可能检测到。做血液检测就好比是去海里捞鱼，你撒了一次网没捞到鱼，不可能就说海里没鱼。 -
血液检测中，基因融合和基因扩增的检出率会大幅下降。血液中的DNA片段很短，难以体现基因融合。检测基因扩增需要定量检测基因的拷贝数，这也是血液检测难以准确完成的。
所以癌症患者在只做过血液检测，且没有其它治疗方法的情况下，强烈建议取肿瘤组织样本重新做基因检测。
问
3、左肺全切后胸水多，身体没有明显不适，要不要做胸水引流？
林根教授：单侧肺全切后，相当一部分患者会产生胸水。只要胸水维持在第二肋骨水平线，能够保持压力的稳定，气管居中，就是正常的生理现象，不需要做胸水引流。
如果胸水产生过多，导致压力过高，需要适当引流一些，保持两侧压力的平衡。
问
4、早期肺癌治疗结束以后该怎么保养，尽可能控制肿瘤不复发？
林根教授：早期肺癌治疗完以后，首先在医疗上，一定要跟医生充分沟通，避免治疗不足和过度治疗。比如有些患者需要做术后辅助治疗，但坚决不做；有些患者不需要术后辅助治疗，却坚决要做。所以从医疗的角度要跟医生充分沟通，避免这两个极端。
其次在术后的生活上，早期肺癌治疗完成以后就是个正常人，可以按正常人的生活进行适当的调节。保持心态稳定，养成健康的生活习惯，早睡早起，戒烟戒酒，不要吃刺激性食物和腌制食物，放置时间比较长的坚果类食品也最好少吃，避免黄曲霉素污染。建议遵照WHO的基本原则，饮食上注意营养全面均衡，坚持适当的运动等。
问
5、IIIa期肺腺癌，有基因突变，手术后做了3次辅助化疗。化疗接受以后要做放疗吗？还是吃靶向药？靶向药要吃多久？
林根教授：首先回答要不要做放疗。IIIa期患者如果肿瘤是切除干净了，现在普遍的观点是不需要再做放疗。当然，患者的肿瘤有没有切干净，要不要再做放疗，需要和手术医生沟通，听取手术医生的建议，因为手术医生对于手术的过程和情况最清楚。
第二个问题是要不要吃靶向药，这要看是什么基因突变。目前有循证医学证据的是EGFR突变（IB-IIIA）和ALK融合（IB-IIIA），这两类基因突变的III期患者是需要吃靶向药的。
问
6、肺癌患者有没有什么忌口？化疗时一直恶心吃不下东西怎么办？
林根教授：第一个问题肺癌患者有没有忌口，中西医在面对这个问题的回答差别较大，但我个人觉得肯定需要有一定的忌口。总体的原则可以按照WHO的建议，营养均衡，适当地配合一些素食，适当运动，保持充足的能量供应。
在这个大的原则框架下，每一个肺癌患者或多或少有一定区别。在中医里，有些患者是火旺的体质，那就不能吃煎炸等容易上火的食品；有些患者痰湿很重，那海参这种特别滋补的，生痰的食物就不要吃；有些患者是阴虚的，则要吃一些滋补的食品。
总之不同的人在饮食上有不同的忌口。
第二个问题化疗一直恶心吃不下东西怎么办。首先在治疗上，预防恶心、呕吐的药物要及时跟上；其次在饮食上，要吃些清淡容易消化的食物。在化疗期间，消化道反应比较严重的患者需要注意这些。
问
7、晚期肺癌已经吃了半年的靶向药，目前完全缓解，MRD阴性，能不能停药？
林根教授：现在越来越多的患者会有这个问题，包括吴一龙教授也做过这方面的研究。是要根据患者具体情况来做决定，根据吴一龙教授的研究是可以暂停服药，但条件是要进行严密的随访，不断进行MRD监测和影像学检查，一旦有肿瘤复发的苗头就马上恢复治疗。
另外，还要区分是什么靶点，EGFR突变和ALK融合的情况会有不同。EGFR突变的患者，使用靶向药很难达到根治的目的，只是控制了肿瘤的生长。使用EGFR靶向药新辅助治疗，很少有患者能够实现病理完全缓解的。
如果是ALK融合的患者，吃靶向药后，有高达30%的患者能把肿瘤全部清除。不同的靶点，靶向药治疗的水平不太一样。有些靶向药能达到根治的水平，更有把握去停药，达到“药物假期”。另一些靶向药，只能达到姑息治疗的水平，很有可能停药后肿瘤又会复发。因此这个问题不能一概而论，一定要随访到位，根据患者情况进行个性化处理。
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