癌细胞也能被「撑死」！中国科学家给肿瘤定向投喂营养，竟让肿瘤停止生长，最快6天清除肿瘤

为了治疗癌症，有不少科学家想方设法限制癌细胞能获取的营养，让癌细胞被“饿死”。然而上海第十人民医院的一组科学家偏偏反其道而行，开发了一种给癌细胞“定向投喂”的方法，让癌细胞被“撑死”。

 

他们通过给黑色素瘤细胞投喂酪氨酸，成功激活了肿瘤中原本被抑制的黑色素合成代谢，在小鼠中抑制了肿瘤的生长。如果再配合上光热治疗，这一疗法能在6天内根除小鼠体内的黑色素瘤，并且49天没有复发。

给癌细胞提供营养物质，激活特定代谢通路的方法，未来还可能用于更多癌种的治疗。

给黑色素瘤定向投喂酪氨酸，增加其黑色素生成，配合光热疗法消灭肿瘤

人体内的细胞，大多各有各的功能，以及与功能相匹配的代谢通路。比如黑色素细胞要产生黑色素，保护皮肤免受紫外线毒害；肝细胞要调控人体代谢，通过糖异生生成葡萄糖；前列腺细胞要大量生产前列腺液中所含的柠檬酸等。

但细胞癌变之后，一心想的就都是如何快速自我增殖了，原本要承担的功能早就被抛在脑后。黑色素瘤中的黑色素合成、肝细胞癌中的糖异生、前列腺癌中的柠檬酸合成，这些与原本组织功能相关的代谢通路也都受到了明显的抑制。

不过，这些与组织功能相关的代谢通路，与细胞增殖之间有一定矛盾。如果能重新激活癌细胞中的这些代谢通路，或许就能抑制肿瘤的生长。而激活这些代谢通路，最简单的一个方法就是给它提供原料。

酪氨酸是合成黑色素的原料

为此，研究人员专门设计了一个靶向黑色素瘤细胞的纳米胶束，用来给黑色素瘤细胞投喂合成黑色素的原料——酪氨酸。

体外研究显示，被人工投喂酪氨酸后3天，黑色素瘤细胞中的黑色素含量增加了6倍，细胞中与黑色素合成相关的酶活性明显增加，黑色素合成相关基因表达也开始上调。更关键的是，伴随着黑色素合成的激活，黑色素瘤细胞的生长明显减慢，出现了细胞周期阻滞，迁移能力也大幅下降。

定向投喂酪氨酸后，黑色素瘤细胞中的黑色素含量明显升高

进一步研究显示，黑色素合成的激活明显抑制了癌细胞中的糖酵解，各种糖酵解中间物的水平都明显降低。糖酵解的抑制也让癌细胞的生长失去了原料。

而在小鼠体内，定向投喂酪氨酸的疗法也产生了明显的疗效。无论是BRAF野生型的黑色素瘤还是BRAF突变型的黑色素瘤，被定向投喂酪氨酸后的生长均受到了明显抑制，小鼠的生存期也变得更长。

在BRAF野生型和突变型的黑色素瘤中，定向投喂酪氨酸均能抑制肿瘤生长，延长存活时间

同时，被定向投喂酪氨酸的黑色素瘤中，黑色素含量也有了明显升高。黑色素是一种天然的光热试剂，可以高效的将光照转化为热量。在808nm近红外激光照射下，被定向投喂酪氨酸的黑色素瘤细胞温度可以在5分钟内升高到44℃，而未经处理的细胞仅升温约1.5℃。

而且，被定向投喂酪氨酸的黑色素瘤细胞中，热休克蛋白的表达显著降低。也就是说，这些癌细胞在近红外激光照射下更容易被加热，对高温还更敏感。如果将定向投喂酪氨酸和近红外照射的光热疗法相结合，可能会有更好的疗效。

小鼠试验也证实了这点。接受定向投喂酪氨酸治疗的黑色素瘤小鼠，在光热治疗后肿瘤体积明显减小，治疗6天后肿瘤完全消失。而且在后续49天的观察中，小鼠肿瘤也始终没有复发。

定向投喂酪氨酸联合光热疗法，6天时间消灭肿瘤，49天无复发

虽然这项研究距离临床应用还有一定距离，但它无疑为我们抗击癌症提供了一个新的方向——重新激活肿瘤中被抑制的代谢通路。期待这一方法能够帮我们战胜更多的癌症。